乳腺癌有效的最佳治疗方法【多组学治疗方法】

  如今，乳腺癌已经成为全球最常见的癌症之一，靶向治疗药物和免疫治疗药物的使用延长了乳腺癌患者的生存时间，给患者们带来了希望。但是，获批的靶向药物主要是基于单个生物标志物检测，随着更多治疗药物的获批，需要更为精准和便捷的检测方法，使医生能快速、全面的了解患者情况，选择适合患者的治疗方案。

  对于转移性乳腺癌患者，利用个性化的多组学治疗方法，将可操作的致癌驱动因子信息与关键的生物学数据结合起来，或许是可行的，而且比单独的DNA测序更好。俄勒冈健康与科学大学医学博士Ben L. Kong在数据展示中说:“我们证明了为转移性乳腺癌患者实施深度实时分析平台的可行性，这可以为治疗选择提供新见解。而且，观察到的临床反应支持这种方法的使用和研究。”

  SMMART程序代表了对治疗的分子和结构反应的一系列测量，具有多个临床和研究目标，例如，根据每个患者的需要进行及时调整，在患者的整个生命周期中对肿瘤进行持久且可耐受的控制，以及识别癌症治疗的耐药机制和生物标志物的能力。

  当患者进入该程序时，就会产生数据来设计治疗计划。然后在治疗过程中对患者进行监测，以确定肿瘤反应。如果病情进展，他们将会进行其他活检。2017年1月至2020年1月，53例患者同意进行筛查和活检，38例患者入选。在分析产生和疾病进展后，患者被分配接受治疗。多组学临床肿瘤委员会提供了DNA和RNA水平数据，如全外显子组测序和全转录组测序，以及免疫组织化学和肿瘤标志物等试验结果。之后，建议最佳治疗管理方案，包括附加护理，超适应症治疗，或临床试验。

  入选患者的中位年龄为56岁(范围32-75岁)，大多数为白人(89%)，既往接受治疗的中位数为3，所有患者均为女性。大多数活检(n = 63)来自淋巴结(35%)、肝脏(27%)、软组织(11%)或骨骼(10%)。15例患者进行了连续活检，包括2个或更多的样本。在接受匹配治疗的12例患者中，第二次无进展生存期(PFS)与第一次PFS (PFS2:PFS1)的比值临界值为1.3。其中，8例患者的PFS2:PFS1比值达到或超过预定阈值。

  案例详情：

  1例患者通过一系列活检发现肿瘤异质性，但最初发现它是雌激素受体(ER)阳性，疾病复发时，给予了他莫西芬。随后的肝活检混合反应混发现了ER阴性和三阴性的组织学亚型。不幸的是，临床医生无法确定有效的治疗方法。

  另1例患者，在进行一系列活检后，使用了检查点抑制剂加PARP抑制剂的新组合方案。值得注意的是，在MAP激酶通路中发现了明显的耐药机制，患者转变治疗方案，采用化学疗法桥接治疗。经肿瘤委员会讨论，患者接受PARP抑制剂加MEK抑制剂cobimetinib (Cotellic，考比替尼)进行治疗。

  另1例肿瘤反应异常的患者，最初接受阿霉素治疗，肿瘤标志物升高，肝脏病变进展，被确定为ER阴性和HER2阴性，并伴有激活的ERBB3激活突变。研究分析也表明，它沿着HER2轴被激活。结果，患者开始接受trastuzumab (Herceptin，曲妥珠单抗) 治疗，肿瘤标志物明显下降。

  实现肿瘤委员会宗旨的最好方法就是确保推荐最佳治疗方法，确保研究人员找到与证据相匹配的最佳治疗方法！

  参考资料：

  Kong BL, Johnson BE, Keck JM, et al. SMMART Program: a multi-omics tumor board with a focus on breast cancer. Presented at: American Association of Cancer Research Annual Meeting 2021. April 9-14, 2021. Abstract LB010.