卡博替尼（XL184）在晚期肝细胞癌的作用

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医学编辑温英棠

2021-04-23 14:36

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卡博替尼（XL184，Cabozantinib，Cometriq，Cabozanix）是一款多靶点的广谱恶性肿瘤药，对多种肿瘤均有显着效果。卡博替尼是一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET 的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展。美国FDA批准卡博替尼胶囊用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌（MTC）患者，晚期肾细胞癌（RCC）患者和晚期肝细胞癌患者。

最近在《新英格兰医学杂志》中报道了卡博替尼的CELESTIAL III期试验结果。使卡博替尼（Cabozantinib）成为肝细胞癌（HCC）的第四分子靶向药。这项成功之后，又进行了拉莫昔单抗的另一项临床试验，该临床试验的成功在2018年6月的美国临床肿瘤学会会议上报告。

结果，有两种一线药物索拉非尼和乐伐替尼，以及三分之二药物瑞戈非尼，卡博替尼和雷莫司单抗等药物现已可用于治疗HCC。根据这些结果，卡博替尼进入了CELESTIAL III期试验。研究设计没有RESORCE试验的复杂或经过深思熟虑。

卡博替尼（XL184）在晚期肝细胞癌的作用

例如，使用“血管浸润和/或肝外扩散”作为分层因素可能导致血管浸润不利平衡的潜在风险。实际上，这种不利的不平衡在BRISK-PS试验中发生，并以失败告终。此外，α-甲胎蛋白（AFP）不包括在分层因素中，因此存在潜在的不利平衡失衡的风险，如在REFLECT试验中实际看到的那样。在RESORCE试验之后，将血管浸润作为独立分层因素以及将AFP用作分层因素已成为二线药物的标准试验设计。

但是，此III期试验的设计是常规的，缺乏其他一些试验中所见的复杂性，例如，在RESORCE试验中使用的排除索拉非尼不耐受患者的标准在该III期试验中未应用。该试验中与先前治疗相关的入选标准为：（I）索拉非尼先前治疗；（II）至少在先对HCC进行全身性治疗后疾病进展；（III）多达两种先前的晚期HCC全身治疗方案。没有报道索拉非尼不耐受的参与者的比例。

卡博替尼（XL184）化学结构相对类似于瑞戈非尼。但是，卡博替尼的激酶抑制活性（IC50）与瑞戈非尼的抑制活性完全不同。虽然卡博替通常被称为VEGFR-2和c-MET中，和瑞戈非尼相比它是MET，AXL和TIE-2的更有效的抑制剂。VEGF，MET和AXL与肿瘤的生长和血管生成密切相关。MET和AXL是参与获取耐抗血管生成剂。此外，VEGF，MET，和AXL的表达是预后不良。

研究示相当一部分患者的肿瘤减少。无索拉非尼的患者无进展生存期（PFS）为4.2个月，接受索拉非尼治疗的患者为5.5个月。总生存期（OS）为11.5个月。鉴于某些参与者已接受一线治疗，与第二阶段的结果相比，总体缓解率（ORR）为5％，疾病控制率（DCR）为81％，PFS为5.2个月并不特别好瑞戈非尼的试验。

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