![咨询电话](/images/footer/phone.png)
![微信客服](/images/footer/weixin.png)
![在线咨询](/images/footer/zaixian.png)
![回到顶部](/images/footer/totop.png)
卡博替尼(XL184,Cabozantinib,Cometriq,Cabozanix)是一款多靶点的广谱恶性肿瘤药,对多种肿瘤均有显着效果。卡博替尼是一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET 的酪氨酸激酶抑制剂,可阻断肿瘤细胞发生和发展。美国FDA批准卡博替尼胶囊用于治疗进展性、转移甲状腺髓样癌(MTC)患者,晚期肾细胞癌(RCC)患者和晚期肝细胞癌患者。
最近在《新英格兰医学杂志》中报道了卡博替尼的CELESTIAL III期试验结果。使卡博替尼(Cabozantinib)成为肝细胞癌(HCC)的第四分子靶向药。这项成功之后,又进行了拉莫昔单抗的另一项临床试验,该临床试验的成功在2018年6月的美国临床肿瘤学会会议上报告。
结果,有两种一线药物索拉非尼和乐伐替尼,以及三分之二药物瑞戈非尼,卡博替尼和雷莫司单抗等药物现已可用于治疗HCC。根据这些结果,卡博替尼进入了CELESTIAL III期试验。研究设计没有RESORCE试验的复杂或经过深思熟虑。
例如,使用“血管浸润和/或肝外扩散”作为分层因素可能导致血管浸润不利平衡的潜在风险。实际上,这种不利的不平衡在BRISK-PS试验中发生,并以失败告终。此外,α-甲胎蛋白(AFP)不包括在分层因素中,因此存在潜在的不利平衡失衡的风险,如在REFLECT试验中实际看到的那样。在RESORCE试验之后,将血管浸润作为独立分层因素以及将AFP用作分层因素已成为二线药物的标准试验设计。
但是,此III期试验的设计是常规的,缺乏其他一些试验中所见的复杂性,例如,在RESORCE试验中使用的排除索拉非尼不耐受患者的标准在该III期试验中未应用。该试验中与先前治疗相关的入选标准为:(I)索拉非尼先前治疗;(II)至少在先对HCC进行全身性治疗后疾病进展;(III)多达两种先前的晚期HCC全身治疗方案。没有报道索拉非尼不耐受的参与者的比例。
卡博替尼(XL184)化学结构相对类似于瑞戈非尼。但是,卡博替尼的激酶抑制活性(IC50)与瑞戈非尼的抑制活性完全不同。虽然卡博替通常被称为VEGFR-2和c-MET中,和瑞戈非尼相比它是MET,AXL和TIE-2的更有效的抑制剂。VEGF,MET和AXL与肿瘤的生长和血管生成密切相关。MET和AXL是参与获取耐抗血管生成剂。此外,VEGF,MET,和AXL的表达是预后不良。
研究示相当一部分患者的肿瘤减少。无索拉非尼的患者无进展生存期(PFS)为4.2个月,接受索拉非尼治疗的患者为5.5个月。总生存期(OS)为11.5个月。鉴于某些参与者已接受一线治疗,与第二阶段的结果相比,总体缓解率(ORR)为5%,疾病控制率(DCR)为81%,PFS为5.2个月并不特别好瑞戈非尼的试验。
注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。