劳拉替尼(Lorlatinib)的不良反应

劳拉替尼是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，劳拉替尼对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有较强的血脑屏障透过能力，适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。劳拉替尼(Lorlatinib)的不良反应有什么呢？

患者最初接受的QD剂量为10至200mg。在第1周期的脑转移患者中，接受200mgQD的患者发生了一种DLT，该患者由于2级中枢神经系统的作用（言语和思维速度慢以及查词困难）而未能接受21种计划的lorlatinib剂量中的16种。停用劳拉替尼48小时后，这些副作用消失。在扩大较低的QD剂量队列并在这些剂量水平评估安全性后，开始参加探索性BID剂量队列。

35mgBID队列中的所有三名患者均耐受该研究药物，但由于疾病进展而在首次肿瘤评估时停药。75毫克和100毫克BID剂量的耐受性较差，在100毫克BID队列中的所有四名患者都需要降低剂量。总体而言，在这些队列中未观察到DLT，也未建立MTD。由于ALKG1202R且易于管理，因此将RP2D选择为100mgQD。  

在每天100mg的RP2D下治疗的患者中，≥10％的患者发生与治疗相关的AE。在54例患者中，最常见的AE是高胆固醇血症（54例患者中的39例[72％]），高甘油三酯血症（54例患者中21例[39％]），周围神经病变（54例患者中21[39％]），外周水肿（21例）54例患者中的[39％]），认知功能（54例患者中的13例[24％]），语音效果（54例患者中的10例[19％]），体重增加（54例患者中9例[17％]），情绪影响（54例患者中的8例[15％]）和疲劳（54例患者中的8例[15％]）。  

认知，言语和情绪影响通常是短暂且可逆的。胃肠道不良反应少见，主要为1级。没有间质性肺疾病或肺炎的病例。54例患者中的18例（33％）和13例（24％）由于与治疗相关的AE，暂时停用lorlatinib或需要减少至少一种剂量。在RP2D（100mgQD）队列中，没有患者需要降低剂量，并且在RP2D（100mg）停药的最常见原因是高胆固醇血症（n=2/17）和脂肪酶升高（n=2/17））。  

没有患者因与治疗有关的AE而永久停用劳拉替尼，也没有与治疗有关的死亡。第6页的第6页有所有死亡原因的清单。没有患者因与治疗有关的AE而永久停用劳拉替尼lorlatinib，也没有与治疗有关的死亡。没有患者因与治疗有关的AE而永久停用劳拉替尼，也没有与治疗有关的死亡。第6页的第6页有所有死亡原因的清单。