FDA批准派姆单抗治疗晚期胃癌

派姆单抗(Pembrolizumab, Keytruda)是一种治疗性抗体，可结合并阻断位于淋巴细胞上的程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)。派姆单抗靶向结合PD-1受体后，免疫系统可继续攻击癌细胞。

美国食品和药物管理局(FDA)批准派姆单抗结合其他药物，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合处(GEJ)腺癌患者的一线治疗。检查点抑制剂将与曲妥珠单抗(Trastuzumab, Herceptin)和含氟嘧啶和铂的化疗结合使用。

曲妥珠单抗是一种抗HER2的单克隆抗体，它通过将自己附着在Her2上来阻止人体表皮生长因子在HER2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。在此之前，FDA已批准派姆单抗作为单药治疗肿瘤表达PD-L1的此类癌症患者，这些患者的疾病在经过包括化疗和HER2靶向治疗在内的两种或两种以上治疗后取得进展。

一年前，FDA首次批准检查点抑制剂(纳武利尤单抗联合化疗)用于胃癌的一线治疗。这项新的批准是基于KEYNOTE-811试验中首批264例患者的中期数据。KEYNOTE-811试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，试验参与者为HER2-阳性晚期胃癌或胃食管结合处(GEJ)腺癌患者，这些患者之前从未接受过转移性疾病的系统治疗。

患者按照1:1的比例随机分配，每3周接受200毫克派姆单抗或安慰剂结合曲妥珠单抗、氟尿嘧啶结合顺铂或卡培他滨结合奥沙利铂的治疗。

主要结果如下：派姆单抗组的总有效率为74%，安慰剂组的有效率为52%(单侧P < .0001)。派姆单抗组的中位反应持续时间为10.6个月，安慰剂组为9.5个月。FDA在一份声明中表示，接受派姆单抗的患者的不良反应情况与已知的派姆单抗安全情况一致。

在这种情况下，推荐的派姆单抗剂量是每3周200毫克或每6周400毫克。此前，FDA授予了该申请优先审评资格，审核采用了实时肿瘤学检查试点计划，该计划允许在提交完整临床申请之前先提交精简的数据及评估援助。

参考文献：https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/239750/gastrointestinal-cancer/fda-okays-upfront-pembro-advanced-her2?channel=39313