AMG 510被授予治疗KRASG12C阳性非小细胞肺癌和结肠直肠癌的孤儿药物指定,肺癌中G12C突变存在于20%的KRAS人中,AMG510的出现打开了历史性的缺口。
据统计,KRAS基因突变发生在近90%的胰腺癌、30-40%的结肠癌和15-20%的肺癌(多为非小细胞肺癌)。研究人员已经确定KRAS是癌症的一个重要治疗目标。 KRAS突变是最致命的癌症生长和发展的初始驱动遗传因子之一。KRAS突变长期以来被认为是一种“不可摧毁的”蛋白质。这是因为这种蛋白质缺乏明显的靶点可以让小分子药物可以结合并损害其功能。挑战KRAS的癌症克星AMG510终于进行临床实验了,AMG 510是第一个达到临床阶段的KRAS G12C抑制剂。
AMG 510的市场应用是基于II期CodeBreaK 100研究中晚期非小细胞肺癌NSCLC患者队列的试验结果,这些非小细胞肺癌患者先前接受化疗和/或免疫疗法后病情进展。该研究的完整结果已在2020年第21届世界肺癌大会(WCLC)线上会议上公布,数据显示:在先前接受过化疗和/或PD-1/PD-L1免疫疗法治疗病情进展的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中,AMG 510显示出持久的抗肿瘤活性和积极的益处风险特征:确认的客观缓解率(ORR)为37.1%、疾病控制率(DCR)为80.6%、中位缓解持续时间(DOR)为10个月、中位无进展生存期(PFS)为6.8个月。
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