泽布替尼在复发/难治性MCL中显示出活性

复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者已经接受过其他治疗方案而因为耐药性等原因之前的方案已经无效或效果很差，因此迫切需要一种能够继续起效而且耐受性好的药物。

一项1/2期研究（NCT02343120）的结果显示，泽布替尼（Zanubrutinib, Brukinsa）在MCL的治疗中显示出了较高的缓解率和良好的耐受性。

试验数据显示，患者在接受泽布替尼治疗后，总缓解率（ORR）达到84%，完全缓解（CR）率为25%。此外，患者的中位缓解持续时间（DOR）为18.5个月，中位无进展生存期（PFS）为21.1个月。

该研究的作者写道：“试验产生的大量数据证明了泽布替尼的好处，在先前接受过1种及以上疗法的MCL患者中，该药物显示出持久有效的反应和良好的安全性。”此外，研究结果提供了一个灵活的给药计划（可以每天给药1次或2次），有可能改善治疗的依从性，确保药物持续反应。

该研究是首个多中心、开放标签的人类研究，招募了来自6个国家24个地区的患者，研究了泽布替尼在B细胞恶性肿瘤患者中的疗效。该研究的第1期试验为剂量递增试验，旨在确定2期的推荐剂量，2期试验侧重于B细胞恶性肿瘤患者的特定疾病队列，包括MCL、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和Waldenström巨球蛋白血症。尽管没有确定最大耐受剂量，但2期推荐剂量确定为160mg / 2天或320mg / 2天。

从2014年9月22日到2018年3月22日，研究人员共招募了37名患者。患者之前的中位治疗次数为1次，共有30名患者之前接受过利妥昔单抗或含利妥昔单抗的治疗方案。

研究的中位时间为18.8个月，患者接受治疗的中位时间为15.4个月。在数据截止时，44%的患者继续接受泽布替尼的治疗，56%的患者停止了治疗。最常见的停药原因是疾病进展（31.3%）和不良反应（AEs；25%）。

其他发现表明，在6个月和12个月时，分别有83.3%和78.7%的患者对治疗仍有反应。共有43.8%的患者出现疾病进展或死亡。研究人员报告说，87.3%的患者在6个月时无事件发生，73.0%在12个月时无事件发生。12个月和24个月OS率分别为83.0%和64.4%。

在安全性方面，96.9%的患者报告了任何级别的不良反应，59.4%的患者报告了3级或以上的不良反应。常见的不良反应包括腹泻（43.8%）、挫伤（37.5%）、便秘（31.3%）和上呼吸道感染（31.3%）。最常见的3级或以上不良反应包括贫血（12.5%）、中性粒细胞减少（9.4%）、肺炎（9.4%）和肌痛（9.4%）。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/zanubrutinib-appears-to-elicit-promising-activity-in-relapsed-refractory-mcl