奥拉帕尼/帕博利珠单抗联合疗法治疗mCRPC继续显示出抗肿瘤活性

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医学编辑胡其雁

2021-09-13 17:12

已帮助: 194人

根据最新发布的CSCO《前列腺癌诊疗指南2020》，转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗仍以化疗和内分泌治疗的推荐为主，而二线和三线治疗方案中，PARP抑制剂奥拉帕尼均出现在Ⅰ级推荐中。

奥拉帕尼是一款PARP抑制剂，2020年5月获得FDA批准用于治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。对于这类患者，奥拉帕尼的缓解率高达87.5%。

根据2021年AUA年会期间公布的正在进行的1b/2期KEYNOTE-365试验的最新数据，olaparib (Lynparza，奥拉帕尼)和pembrolizumab (Keytruda，帕博利珠单抗) 联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者（既往接受过多西他赛治疗）继续显示出抗肿瘤活性。

KEYNOTE-365试验(NCT02861573)旨在评估奥拉帕尼/帕博利珠单抗组合方案治疗mCRPC患者的有效性和安全性。先前队列A分享的结果显示，该组合方案治疗未经分子筛选的患者（既往接受过多西他赛治疗）具有良好的临床活性。

在该研究中，中位随访19.3个月(范围11.4-45.9)，患者每3周静脉注射200mg的帕博利珠单抗，每日两次口服400mg或300mg的奥拉帕尼，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。每9周进行一次标准骨扫描、CT或MRI，持续54周，然后每12周进行一次，直到疾病进展。

主要终点为前列腺特异性抗原(PSA)缓解率、盲法独立中心审查按RECIST v1.1标准确定的客观缓解率以及安全性。次要终点包括PSA进展时间、疾病控制率、缓解持续时间、影像学无进展生存期和总生存期。

在纳入研究的104例患者中，102例接受了治疗，92例停止了治疗，主要原因是疾病进展(51%)。入组患者的中位年龄为69.5岁(范围：47-84岁)，29例(28.4%)为PD-L1阳性，34例(33.3%)患有内脏疾病，58例(56.9%)具有可测量的疾病。24例(23.5%)患者此前仅接受过abiraterone (Zytiga，阿比特龙)的治疗，24例(23.5%)患者此前仅接受过enzalutamide (Xtandi，恩扎鲁胺)的治疗，46例(45.1%)患者此前同时接受过这两种治疗。

在基线时进行PSA测量的所有患者(n = 102)的PSA缓解率为14.7%，在具有可测量疾病的58例患者中，确认的客观缓解率为6.9%。

另外，研究人员发现，中位PSA进展时间为4个月(范围：3.0-4.9个月)，中位缓解持续时间未达到(范围：7.2+至37.8+个月)，疾病控制率为26.5%，中位影像学无进展生存期为5.2个月(范围：4.1-6.5个月)，中位总生存期为14.4个月(范围：10.4-17.9个月)。

最常见的不良事件(≥30%)包括贫血(41.2%)、恶心(41.2%)、食欲下降(30.4%)和疲劳(30.4%)。

3期KEYLYNK-010试验(NCT03834519)将进一步研究帕博利珠单抗加奥拉帕尼对比阿比特龙或恩扎鲁胺治疗mCRPC患者（接受过阿比特龙或恩扎鲁胺预处理）的疗效，这些患者既往在接受多西他赛治疗期间或之后出现疾病进展。

参考资料：

Olaparib/Pembrolizumab Combo Continues to Show Promising Activity in mCRPC (onclive.com)

注：文章信息来源于网络，仅供医护人员内部讨论，不作为用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。