2021肉瘤领域药物治疗新进展——免疫治疗相关进展

来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤称为“肉瘤”，多发生于皮肤、皮下、骨膜及长骨两端。骨肉瘤以青年人为多，骨肉瘤发展迅速，病程短，属于恶性肿瘤病变。今天我们来了解一下肉瘤领域药物治疗的免疫治疗相关进展。

吉西他滨联合帕博利珠单抗治疗平滑肌肉瘤和未分化多形性肉瘤的I期研究结果

一项剂量递增3+3试验招募了13名ECOG 0-2分，入组前12周内疾病进展且既往未接受过吉西他滨治疗的转移性未分化多形性肉瘤（UPS）或平滑肌肉瘤（LMS）患者。患者分为3个队列，队列1接受200mg的帕博利珠单抗+800mg的吉西他滨治疗，队列2接受200mg的帕博利珠单抗+1000mg的吉西他滨治疗，队列3接受200mg的帕博利珠单抗+1200mg的吉西他滨治疗。

研究的主要终点为安全性及吉西他滨的最大耐受剂量（MTD），次要终点包括无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR），第9周时肿瘤大小减小。

第9周时，UPS患者中，部分缓解（PR）达到了100%，而LMS患者中为0。有73%的LMS患者病情稳定（SD），而UPS患者中为0，LMS患者的疾病进展率为27%，UPS患者为0。

疗效方面，吉西他滨的中位治疗周期为4个月，帕博利珠单抗为5个月，中位PFS为5.1个月。

安全性方面，最常见的不良反应包括：中性粒细胞减少，皮疹，乏力，甲状腺功能减退，腹泻，呕吐，发热。

在联合细胞刺激因子（GCSF）治疗下三个队列没有出现剂量限制性毒性（DLT），其它3级不良反应（AE）包括：血小板减少症（2例），贫血（2例），腹痛（1例），发热（1 例），腹泻（1例），皮肤感染（1例）。

总之，吉西他滨联合帕博利珠单抗治疗平滑肌肉癌和未分化多形性肉癌是一种安全组合治疗方案，在联合GCSF治疗下没有岀现DLT；早期疗效有两名UPS患者岀现了PR，对于LMS，联合治疗疗效类似于单药帕博利珠单抗治疗；两例长期应答者（1UPS.1LMS）研究正在进行中；扩展队列中将继续评估疗效。

舒尼替尼联合纳武利尤单抗治疗软组织肉瘤的Ib/II期研究的分析

研究招募了68名6个月内进展的转移性/局部晚期不可切除肉瘤患者，level 0 接受37.5mg的舒尼替尼+3mg/kg的纳武利尤单抗治疗，每天一次；level 1接受舒尼替尼（前14天37.5mg，之后25mg，每天一次）+3mg/kg的纳武利尤单抗治疗。

研究的主要终点为6个月时的无进展生存率（6mPFSR），次要终点包括总生存期（OS），ORR和安全性。

研究显示，中位无进展生存期为5.6个月。

总之，DNA损伤修复（DDR）与细胞周期相关过程可能与以免疫治疗为基础方案的较差的结果相关；进一步的研究需要了解细胞周期抑制剂或DDR靶向治疗对免疫治疗的潜在附加价值。

FIBROSARC：阿霉素联合L19TNF对比阿霉素单药一线治疗晚期或转移性软组织肉瘤的III期临床研究设计

研究招募了86名ECGO PS评分为0-2，不能接受手术或放疗，既往未接受过蔥环类化疗，四周内未接受过放疗，经过病理学诊断为晚期不可切除和/或转移性高级别软组织肉瘤（根据FNLCC分级系统为2-3级）患者。

患者按照1:1的比例随机分为2组，一组接受75mg/m²的阿霉素治疗，持续6个周期，3周一次；另一组接受60mg/m²的阿霉素+13ug/kg的L19TNF治疗（持续6个周期，在每个周期的第1、3、5天给药），之后接受13ug/kg的L19TNF治疗，3周一次，维持治疗到18个月。

研究的主要终点为mPFS，次要终点包括无进展生存率（PFSR），ORR，mOS，总生存率（OSR）和安全性。研究计划联合治疗组将mPFS从2.6个月提高到5.2个月。

肿瘤靶向人抗体-细胞因子融合蛋白L19TNF对既往治疗的晚期或转移性软组织肉瘤的II期临床研究设计

研究招募了ECGO PS评分为0-2，既往接受至少两线前线系统治疗，经过病理学诊断为前线治疗后进展的晚期不可切除和/或转移性高级别软组织肉瘤（根据FNLCC分级系统为2 - 3级）患者。

参与者接受13ug/kg的L19TNF治疗（每个周期的1、3、5天给药）+1000mg/m²或850mg/m²的DTIC（氮烯咪胺）治疗（每3天1次），之后按照1:1的比例随机分为2组，第1组接受13ug/kg的L19TNF治疗（共6个周期，每个周期的1、3、5天给药）+DTIC治疗（每3天1次），之后维持治疗，持续10个周期，直到疾病进展；第2组接受1000mg/m²的DTIC治疗，直到疾病进展。

研究的研究的主要终点为mPFS，次要终点包括PFSR，ORR，mOS，OSR和安全性。研究计划联合治疗组将mPFS从2.6个月提高到5.2个月。