研究前沿速递：宫颈癌最新治疗方案（1）

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研究前沿速递：宫颈癌最新治疗方案（1）

医学编辑胡其雁

2021-11-16 15:32

已帮助: 309人

宫颈癌是一种比较常见的疾病，随着现在生活方式发生改变，宫颈癌逐渐呈现年轻化。全球每年宫颈癌的新发病例超过50万例，死亡病例超过25万例。临床上，宫颈癌的治疗方法主要有放化疗及手术治疗。但随着化疗时间的延长，治疗毒性也在逐渐增加，因此也需要一些其他的治疗方法。今天我们就一起来看一下宫颈癌患者的其他治疗方法。

EMPOWER-Cervical 1/GOG-3016/ENGOT-cx9试验

3期EMPOWER-Cervical 1/GOG-3016/ENGOT-cx9试验研究了西米普利单抗vs化疗治疗复发或转移性宫颈癌患者的疗效。所有患者（N=608，其中鳞癌477例，腺癌或腺鳞癌131例）按1:1的比例随机进行分组，一组接受西米普利单抗 350mg；另一组接受研究者选择的化疗。化疗选择包括：培美曲塞 500mg/m2，吉西他滨 1000mg/m2，拓扑替康 1mg/m2，伊立替康 100mg/m2，长春瑞滨 30mg/m2。治疗最多至96周，可选择进行再治疗；肿瘤影像评估在第1-4,6,8,10,12,14,16周期的第42天(±7天)；由于每种药物的给药安排不同，此研究一周期为6周。

主要入选标准：复发或转移性宫颈癌；对铂类化疗耐药；≥2线；ECOG≤1。分层因素：组织学（SCC/AC）；地理；是否使用过贝伐珠单抗（是或否）；ECOG PS（0或1）。

试验的主要终点为OS（总生存期），次要终点为PFS（无进展生存期）、ORR（客观缓解率）、DOR（缓解持续时间）、安全性以及QoL（生活质量），探索性终点为PK（药代动力学）、免疫原性、生物标志物和PD（疾病进展）。

研究结果显示：

与化疗相比，西米普利单抗可显著延长SCC宫颈癌患者的mOS，11.1 vs 8.8个月，p=0.00306，降低27%的疾病死亡风险。与化疗相比，西米普利单抗可显著延长总体患者的mOS，12 vs 8.5个月，p=0.00011，降低31%的疾病死亡风险。对腺癌或腺鳞癌患者，西米普利单抗 vs 化疗同样可显著延长其mOS，13.3 vs 7.0个月，p＜0.005，降低44%的疾病死亡风险。

亚组分析结果显示，无论患者的组织学类型、地域、ECOG评分、是否使用过贝伐以及先前及受过系统治疗的线数如何，西米普利单抗的效果都要优于化疗。

从总人群的生活质量评分变化情况看，西米普利单抗是要显著优于化疗的；使用西米普利单抗治疗的患者，其生活质量与基线时的相比，维持原水平甚至有所提高；相较之下的接受化疗的患者，其生活质量评分与基线比，变得更差了。

在所有入组的患者中，获益最多的为PD-L1≥1%，使用西米普利单抗治疗的患者。无论PD-L1的表达如何，相比于化疗，西米普利单抗可提高总人群的OS和ORR，尤其是PD-L1≥1%的患者获益更多；而PFS数值在两组中差异不大。

试验总结：

对接受过一线铂类化疗后的复发或转移后的宫颈癌患者来说，西米普利单抗是第一个大型III期数据证实免疫治疗可使此类患者获得统计学有显著差异的临床获益；对鳞状细胞癌患者：mOS 11.1 vs 8.8个月，HR 0.73；95%Cl 0.58-0.91；单边 p=0.00306。

在总人群以及AC人群都能观察到临床获益，包括ORR和OS；虽然在PD-L1≥1%的患者中获益更大，但对于PD-L1＜1%的患者来说，使用西米普利单抗相较于化疗也可使患者获益，延长患者的OS。

无论PD-L1的表达如何，使用西米普利单抗都可观察到一定的肿瘤缓解(PD-L1≥1%:18.3%,95%Cl 10.6-28.4,n=15/82; PD-L1＜1%:11.4%, 95%Cl 3.8-24.6,n=5/44)。

生活质量评估上，西米普利单抗治疗的患者也更优；没有新的非预期的不良事件。

KEYNOTE-826试验

KEYNOTE-826是一项随机、双盲、3期试验，研究了帕博利珠单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗治疗持续，复发或转移性宫颈癌患者的疗效。所有患者按1:1的比例随机进行分组，一组接受帕博利珠单抗 200mg+紫杉醇+卡铂或顺铂，再±贝伐珠单抗 15mg/kg；另一组接受安慰剂+紫杉醇+卡铂或顺铂，再±贝伐珠单抗 15mg/kg。其中，紫杉醇：175mg/m2；顺铂：50mg/m2；卡铂：AUC 5mg/ml/分钟；6周期化疗的限制是在第二次方案修订时限定的，虽然研究者对有临床获益的患者进行评估认为继续化疗是可耐受的。

主要入选标准：持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，不适合进行根治性治疗；未接受过系统化疗（接受过放疗或同步放化疗允许入组）；ECOG PS 0或1。分层因素：确诊时是否转移（是或否）；PD-L1 CPS(＜1 vs 1-＜10 vs ≥10)；贝伐单抗的使用（是或否）。

试验的主要终点为研究者判断的OS（总生存期）和PFS（无进展生存期），次要终点为ORR（客观缓解率）、DOR（缓解持续时间）、12个月的PFS以及安全性，探索性终点为患者报告的结果PROs（患者报告结局）(EuroQolEQ-5D-5L VAS)。

患者治疗情况：

帕博利珠单抗+化疗±贝伐珠单抗组：308例患者入组，307例进行了治疗。33.9%患者持续进行≥1种药物治疗；2.3%完成了所有的药物治疗；63.8%中断了所有药物：12.4%AE；3.9%临床PD；0.7%CR；0.3%排斥药物治疗；1.3%临床医师决定；40.4%影像学进展；4.9%撤回知情同意。

安慰剂+化疗±贝伐珠单抗组：309例患者入组，309例进行了治疗。17.5%患者持续进行≥1种药物治疗；0%完成了所有的药物治疗；82.5%中断了所有药物；7.8%AE；7.1%临床PD；0.3%CR；1.3%临床医师决定；58.6%影像学进展；7.1%撤回知情同意。

在基线时，入组患者多数为鳞状细胞癌，PD-L1 CPS≥10患者占50%，且有63%左右的患者在治疗时使用了贝伐单抗。

试验结果显示：

对PD-L1 CPS≥1的宫颈癌患者，在化疗±贝伐基础上加入帕博利珠单抗可显著提高患者的PFS，10.4 vs 8.2个月，降低38%疾病进展风险；也显著延长此类患者的mOS，NR vs 16.3个月，降低36%的死亡风险。

对总人群来说，在化疗±贝伐基础上加入帕博利珠单抗也可显著提高患者的PFS，10.4 vs 8.2个月，降低35%疾病进展风险；显著延长了患者的mOS，24.4 vs 16.6个月，降低33%的死亡风险。

PD-L1 CPS≥10患者，在化疗±贝伐基础上加入帕博利珠单抗也可显著提高患者的PFS和OS，降低42%疾病进展风险，和39%的疾病死亡风险。

对不同亚组分析，包括年龄、种族、体力评分、是否使用贝伐以及初诊时是否有转移，与安慰剂组相比，加入帕博利珠单抗均可使患者获益；但对于PD-L1 CPS＜1的患者，帕博利珠单抗的使用并未使其有PFS及OS的获益。

无论是总人群、PD-L1 CPS≥1还是PD-L1 CPS≥10的患者，加入帕博利珠单抗均可提高患者的ORR(CR+PR)，延长患者持续缓解时间，尤其是对PD-L1 CPS≥10的患者，持续缓解时间为21.1 vs 9.4个月。

安全性：

帕博利珠单抗组和安慰剂组相比，所有级别的不良反应发生率相似；帕博利珠单抗组的≥3级以上和严重不良反应在数值上略高于安慰剂组。两组常见的不良反应相似，主要贫血、脱发、恶心、腹泻等。与免疫相关的不良反应主要有甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、结肠炎、严重的皮肤反应、甲状腺炎、肺炎等。对两组患者的生活质量进行评估发现，帕博利珠单抗组的患者的生活质量相较于安慰剂组显著更优。

试验总结：

对持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，在化疗±贝伐的基础上加入帕博利珠单抗可显著提高患者的OS和PFS；均可使PD-L1 CPS≥1、总人群以及PD-L1 CPS≥10的宫颈癌患者显著获益；在所有预设的亚组中均可获益，包括用或不用贝伐治疗的亚组；加入帕博利珠单抗后ORR更高，持续缓解时间DOR更长。

安全性上，帕博利珠单抗+化疗±贝伐毒性是可控的；所观察到的AE也是在每个药物发生谱中的。

帕博利珠单抗+化疗±贝伐或可成为持续性、复发性或转移性宫颈癌的一种新的标准治疗。

注：文章信息来源于网络，仅供医护人员内部讨论，不作为用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。