肾非透明细胞癌的研究前沿速递

肾非透明细胞癌（nccRCC）就是肾小管上皮细胞的腺癌，在患上肾非透明细胞癌后，通常会出现身体乏力的症状，而且还会出现腰酸背痛的现象。非透明细胞肾癌占肾癌的25%，是一组异质性很强的肾细胞癌，存在组织病理学多样性，预后远较透明细胞肾癌（ccRCC）为差，目前尚缺乏大样本的临床研究。

卡博替尼一线治疗转移性集合管肾细胞癌的II期研究：BONSAI试验（Meeturo 2）

转移性集合管癌（mCDC）是一种罕见的疾病，预后不良且无标准治疗。由于其罕见性，mCDC在前瞻性随机试验中的生物学特征较差且代表性不足。研究人员根据血管生成、代谢和免疫相关基因的相对表达水平确定了转移性集合管癌的两种不同分子亚型。

BONSAI试验为一项前瞻性、单中心、单臂、II期试验，该试验纳入了经病理中心审查的初治的mCDC患者（n=23），患者每日接受一次60mg的卡博替尼，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究的主要终点为客观缓解率（完全缓解+部分缓解，ORR[CR+PR]）次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。

入组患者的中位年龄为66岁，其中83%为男性，83%的患者经历过肿瘤切除手术。肿瘤转移部位＞2的患者比例为26%，其中65%的患者为淋巴结转移。

研究结果显示，患者的ORR达到35%，其中PR的患者达到31%，CR的患者达到4%；中位PFS为6个月。所有患者中，至少发生过1种1~2级不良反应，病例中17%的患者产生了不良反应（AEs）导致的剂量降低。

119个基因中的256个突变（大多数为错位突变），在21例患者中，CDC基因测序是成功的。所有肿瘤均为微卫星稳定的，未观察到肿瘤突变负荷和缓解之间的相关性。对治疗有反应的患者（用蓝色条带表示），显示影响去泛素化细胞间通讯和TGF-B信号传导的突变频率更高，前几位突变基因是CIC和POLE，在23%的队列中发现，有3个错义和3个移码缺失（分别用绿色和蓝色表示）。

卡博替尼

综上，BONSAI研究达到了其主要终点，显示了卡博替尼在mCDC患者中具有良好的疗效和可接受的耐受性，研究人员将根据突变特征和基因特征列出成熟结果。目前，研究人员正在对治疗期间连续进行的PBMC特征进行评估，以评估卡博替尼对局部和全身肿瘤免疫的调节活性。

帕博利珠单抗一线治疗晚期肾非透明细胞癌：KEYNOTE-427队列B至少34个月随访结果

由于大多数临床试验都集中在更普遍的肾透明细胞癌上，肾非透明细胞癌仍需要获批的治疗方法。

KEEYNOTE-427研究（NCT02853344）是一项开放、单臂II期临床研究，为了验证帕博利珠单抗治疗未经治疗的ccRCC（队列A）和nccRCC（队列B）的有效性与安全性。

KEYNOTE-427研究纳入了局部晚期或转移性疾病的患者，该患者群体满足RECIST v1.1可测量病灶、既往未接受过系统治疗的晚期肾细胞癌和KS评分≥70%。患者按1:1随机分为两组，一组为ccRCC的患者（n=110），接受200mg的帕博利珠单抗，另一组为nccRCC的患者（n=165），接受200mg的帕博利珠单抗。研究主要终点为ORR，次要终点包括OS、PFS、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）以及安全性。

在全体患者中，ORR为26.7%，在IMDC低危、中/高危患者中，ORR分别为32.1%和24.1%，乳头状或未分类组织学患者的ORR高于嫌色组织学患者。总体而言，59.4%的患者靶病灶总数较基线缩小，16.4%的患者靶病灶缩小≥80%。

在全体患者中，中位DOR为29.0个月，中位PFS为4.2个月，中位OS为29.9个月。在IMDC低危、中/高危患者中，中位DOR分别为11.0个月和42.5个月，中位PFS分别为5.3个月和4.0个月，中位OS分别为NR和24.5个月。

在乳头状组织学的患者中，中位DOR为23.7个月，嫌色或未分类组织学的患者未达到。乳头状组织学患者的中位PFS为5.5个月，嫌色组织学患者为3.9个月，非分类组织学患者为2.8个月；乳头状组织学患者的中位OS为31.0个月，嫌色组织学患者为23.5个月，非分类组织学患者为17.6个月。

帕博利珠单抗

综上，在至少34个月的随访后，帕博利珠单抗一线治疗肾非透明细胞癌继续显示出抗肿瘤活性。安全性和耐受性与该队列先前报道的结果和已建立的帕博利珠单抗单药治疗的安全性一致，没有发现新的安全信号。

基于KEYNOTE-427的良好数据，KEYNOTE-B61二期临床研究（NCT04704219）正在评估帕博利珠单抗+仑伐替尼一线联合治疗肾透明细胞癌的有效性与安全性。让我们共同期待这一临床研究能够取得更多的好结果。