早期及局部晚期NSCLC的最新研究进展（一）

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%，约75%的患者在发现时已处于中晚期，5年生存率很低。

在临床中通常将肿瘤分为四期，分别是I期、II期、III期和IV期。I期和II期相对来说发现的比较早，肿瘤的半径比较小、没有远处的转移，也没有局部淋巴结的转移，通常把这一部分肿瘤叫做早期肿瘤。而已经存在远处转移，比如肺癌出现了双肺的转移、胸膜腔的转移、骨转移、脑转移等等，这都属于晚期肺癌。

LBA9-IMpower010：一项在可切除的IB-IIIA期NSCLC患者中比较辅助化疗后接受阿替利珠单抗治疗与最佳支持治疗的III期研究的复发部位和后续治疗

该研究纳入了1280名患者，这些患者先接受了1~4个周期的顺铂+培美曲塞、吉西他滨、多西他赛或长春瑞滨治疗。随后对剩余1005名患者按1:1随机分组，一组接受阿替利珠单抗（1200 mg q21d，共16个周期），另一组接受最佳支持治疗（BSC）。该研究的分层因素包括性别、疾病分期、组织学分型以及PD-L1肿瘤表达状态。主要终点为研究者评估的无病生存期（DFS）层级检验[1. PD-L1 TC≥1%（SP263）ll-IIIA期人群；2.所有随机化ll-IIIA期人群；

3. ITT（所有随机化IB-IIIA期）人群]，次要终点包括ITT人群的总生存期（OS）、PD-L1 TC≥50% ll-IIIA期人群的DFS以及所有3个人群的3年和5年DFS。

在PD-L1 TC≥1% ll-IIIA期中，阿替利珠单抗尚未达到中位DFS，而BSC组为35.3个月。在所有随机化ll-IIIA人群中，研究组和对照组的中位DFS分别为42.3个月和35.3个月。在ITT人群中，研究组并未跨越DFS的统计显著性边界，阿替利珠单抗组有更好的DFS。研究组和对照组的中位DFS分别为NE和37.2个月。

在所有人群中，与BSC组相比，阿替利珠单抗组患者的疾病复发率（仅包括疾病复发的DFS事件子集）均更低。其中仅局部区域复发和仅远处转移的患者人数较多，PD-L1 TC≥1% II-IIIA期和所有随机化ll-IIIA期人群的复发部位总体模式与ITT IB-IIIA期人群一致。

综上，IMpower010是首个在早期非小细胞肺癌患者手术切除和辅助化疗后辅助CIT的取得阳性结果的III期硏究，这表明在PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期人群中，阿替利珠单抗辅助治疗可使疾病复发或死亡风险降低34%，并可能改变该人群的标准治疗。

在该研究的DFS中期分析时，研究人员在研究组之间观察到相似的复发模式，在PD-L1 PD-L1 TC≥1% II-IIIA期人群中，阿替利珠单抗组的至复发时间优于BSC组，在所有随机化II-IIIA期和ITT 人群中观察到的差异很小，BSC组的复发后CIT使用率更高。目前，研究人员仍需要进行长期随访，揭示复发模式和治疗选择的差异。

LBA43-GEMSTONE-301：同步或序贯放化疗后无进展的III期不可切除非小细胞肺癌患者接受舒格利单抗治疗的随机、双盲、安慰剂对照3期研究

III期NSCLC患者是高度异质化的人群，对于不可切除的部分该类患者，同步放化疗后（cCRT）免疫检查点抑制剂巩固治疗是目前的标准方案，然而cCRT具有明显的毒副作用和治疗相关死亡率。序贯放化疗（sCRT）被广泛用作不能耐受或获得cCRT的患者的替代方案，因此改善sCRT后无进展患者的转归存在高度的未满足需求。

舒格利单抗是靶向PD-L1的全长全人源lgG4（s228p）单抗，舒格立单抗联合化疗对比化疗治疗转移性NSCLC已显示出具有统计学和临床意义的PFS改善（GEMSTONE-302研究）。

GEMSTONE-301（NCT03728556）是一项比较舒格立单抗与安慰剂作为不可切除III期NSCLC同步或序贯放化疗后无进展患者的巩固治疗的随机3期临床试验，该研究也是首个在接受不同放化疗模式的患者人群评价抗PD-1/PD-L1单抗的III期临床试验。

该研究纳入了381名患者，按照2：1随机分为两组，一组接受1200mg的舒格利单抗（n=255），另一组接受安慰剂（n=126）。研究的主要终点为PFS，次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）以及安全性。

在中位随访14个月时的中期分析显示，舒格利单抗组和安慰剂的中位PFS分别为9.0个月和5.8个月，舒格利单抗组和安慰剂组12个月的PFS率分别为45.4%和25.6%，18个月的PFS率分别为38.8%和23.3%。

该研究的中位OS数据尚未成熟，但舒格利单抗组已显示出了明显的获益趋势（NR vs 24.1个月），舒格利单抗组和安慰剂组12个月的OS率分别为89%和76%，18个月的OS率分别为82%和60%。

在安全性方面，舒格利单抗的耐受性良好，未发现新的安全性信号。舒格利单抗组和安慰剂组的≥3级治疗期不良事件（TEAEs）发生率分别为24.3%和23.8%。

在这项预先计划的期中分析中，与安慰剂相比，在cCRT或sCRT后未进展的不可切除III期NSCLC患者中，舒格利单抗组观察到PFS有统计学意义和临床意义的改善。虽然OS数据尚不成熟，但与安慰剂相比，舒格利单抗的生存获益趋势令人鼓舞，病人的随访正在进行中。

GEMSTONE-301研究结果表明，舒格利单抗对于cCRT或sCRT后未进展的不可切除 III期NSCLC患者是一种有效的巩固疗法。

更多研究见《早期及局部晚期NSCLC的最新研究进展（二）》