维奈克拉联合方案治疗t（11；14）复发/难治性多发性骨髓瘤疗效显著

导语：2021年美国血液学年会（ASH）上公布的数据显示，Venetoclax联合方案（venetoclax+达雷木单抗+地塞米松）在t（11；14）复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗中取得了非常好的疗效和安全性。

2021年美国血液学年会（ASH）暨展览会上公布的一项1/2期研究（NCT03314181）的扩展队列的初步结果显示，400mg或800mg的venetoclax（Venclexta，维奈克拉）+达雷木单抗（daratumumab，Darzalex）+地塞米松，对t（11；14）复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者产生了强大、持续的缓解。

这些数据来自于1/2期研究的第三部分，而早期研究第一部分的结果显示，Venetoclax、达雷木单抗和地塞米松（VenDd）的治疗具有可接受的安全性，总缓解率（ORR）为95.8%。 此外，该研究的第二部分显示，Venetoclax加daratumumab、硼替佐米（Velcade；V）和地塞米松治疗RRMM患者，无论t（11；14）状态如何，都有类似的安全性，并可获得91.7%的ORR。

在第三部分中，研究人员希望分析两种不同剂量的venetoclax（400mg和800mg），联合达雷木单抗和地塞米松的安全性和疗效。第三部分还包括了一组接受DVd治疗的患者作为对照组，以帮助研究人员研究安全性和疗效。

患者以4:2:5的方式进行随机分组。

研究的主要终点是400mg和800mg的VenDd的安全性和有效性。

尽管研究的招募工作尚未完成，但在ASH上公布的结果包括Ven400Dd组的15名患者、Ven800D组的7名患者和DVd组的19名患者。

在这部分研究中，没有出现治疗突发的死亡，截至数据提交时，Ven400Dd组的15名患者中的14名和Ven800D组的所有患者仍在服用研究药物。DVd组的7名患者停止了治疗，其中6名是由于疾病进展。

3个治疗组之间的毒副作用相似。DVd组的所有患者都出现了任何等级的治疗突发不良事件（TEAE），而Ven400Dd组有87%，Ven800D组有86%。最常见的AE（发生率≥20%）包括失眠、疲劳和腹泻。

在三组之间也观察到类似的感染差异。与DVd组（6%）相比，Ven400Dd组和Ven800Dd组的3/4级感染更常见，分别为13%和14%。

就疗效而言，venetoclax组的ORR 非常高。Ven400Dd组的ORR达到了87%，而Ven800Dd组为86%，DVd组为63%。值得注意的是，Ven800Dd组中72%的缓解是VGPR（非常好的部分缓解）。

在提交初步结果时，Ven400Dd组的中位治疗时间为6.0个月，Ven800D组为8.5个月，DVd组为3.9个月。

研究人员总结道：“我们目前正在制定一项随机的3期研究，以证实这些初步结果。”

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/venetoclax-combination-regimen-yields-robust-reponses-in-t-11-14-relapsed-refractory-multiple-myeloma