DS-8201(Enhertu）：有望改变乳腺癌治疗格局的新型抗癌药

宫颈癌和乳腺癌并称为女性两大“隐性杀手”。其中，乳腺癌的发病率更是位居女性恶性肿瘤的首位。随着现代医疗水平的发展，乳腺癌的治疗药物也在不断更新换代。2020年度圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）对外公布的各项数据显示，乳腺癌新药——DS-8201对HER2阳性乳腺癌有着出色的疗效，它优秀的临床表现说明了其强劲的抗癌实力。

1.DS-8201简介及作用机制

DS-8201是一种针对HER2的抗体和拓扑异构酶抑制剂的偶联物，属于ADC类药物，这类药物疗效好、副作用小，适用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌。

DS-8201通过特殊连接物将抗体和化疗药连接在一起，抗体部分能够精准的找到癌细胞，把化疗药带到癌细胞面前，使其对癌细胞进行精准灭杀，同时，它还可以通过跨膜作用，灭杀旁邻的肿瘤细胞。

除了HER2阳性乳腺癌，DS-8201还适用于治疗HER2阳性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处腺癌的治疗。

2.DS-8201的发展历程

HER2靶向药物及ADC药物DS-8201问世之前，HER2阳性的乳腺癌患者通常采用化疗和手术疗法用来治疗，治疗过程漫长且痛苦。并且单纯使用化疗，约有一半的患者十年内出现了复发。

1998年赫赛汀正式被批准用于HER2乳腺癌的治疗，改变了乳腺癌的治疗模式，带来了不错的效果，但在实际治疗过程中部分患者出现耐药性和癌症复发的现象。

2013年出现了最早的ADC药物——T-DM1，这款药品集曲妥珠单抗和小分子细胞毒药物DM1于一身，在治疗过程中将细胞毒药物在HER2阳性表达的肿瘤细胞内释放，可以做到精准灭杀癌细胞。但它也有很多不足，比如穿越细胞膜的能力差，不能杀伤旁邻的癌细胞，没有旁杀伤效应等。

经过不断研究，DS-8201终于问世，2019年12月21日FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗，给HER2阳性乳腺癌患者带来了新的希望。

3.DS8201和T-DM1有何不同，优势在哪？

上文我们提到过，2013年出现了最早的ADC药物——T-DM1，但是他的临床治疗有局限性，因此DS-8201应运而生，那么这两者有何区别呢？

T-DM1和DS-8201同属于ADC类药物，但分子结构和作用机制大有不同。

简单来讲，DS-8201携带的DXd小分子药物的肿瘤杀伤作用优于T-DM1携带的DM1小分子药物，同时，DXd具有较高的膜穿透性，因此释放后的DXd可以穿透至邻近癌细胞，并杀伤细胞，有一定的杀伤效应。

同时，DS-8201避免了一定的耐药性，与T-DM1相比，它的抗肿瘤作用更强。

4. DS-8201的疗效及安全性

根据2018年美国临床肿瘤学会所公布的数据，在218名中位接受过4个前线治疗方案的受试者中，乳腺癌新药DS-8201所取得的成绩如下：86.3%的受试者在≥1次基线扫描出现肿瘤缩小的进展，总体缓解率ORR为49.3%。其中出现的药物反应均为恶性、食欲下降以及呕吐等低级别不良事件。根据大会的研究结论，乳腺癌新药DS-8201效果显著，安全性可管理。

5.DS-8201的服用剂量

对于使用DS-8201治疗乳腺癌的时间没有固定数值，要根据患者个人的病情和体质来制定治疗疗程，具体效果也因人而异。

注意：DS-8201不可用于替代，请勿将曲妥珠单抗或曲妥珠单抗-美坦新偶联物（TDM-1）替代DS8201使用或和DS-8201混用。

具体的服用剂量如下：

DS-8201的推荐剂量为5.4 mg/kg，每3周一次（21天周期）静脉滴注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

首次注射：90分钟以上。如果先前的输注耐受性良好，则第二次滴注不少于30分钟。

滴注时如果患者出现与输注相关的症状，须减慢或中断输注速度；如果发生严重的输注反应，须永久停用。

如果治疗过程中产生不良反应，可采取减剂量做法：首次减剂至4.4mg/kg，第二次减剂至3.2mg/kg，最后可采取停用做法。

如果用药延迟或漏用，应尽快给药；不用等到下一个计划的周期。保持每3周一次，以患者最近一次输液中耐受的剂量和速率进行输液。

6.不良反应

 DS-8201常见的副作用包括有Hgb降低、白细胞减少、中性粒细胞计数下降、疲劳、脱发、ALT/AST增加、血小板数量减少、食欲下降、贫血、头痛等等。

其中，最常见的几个不良反应有以下几种：

1、间质性肺炎：这最严重，间质性肺炎如果控制不住，有可能引起致命的后果。这种比较严重的毒副反应，临床试验数据中大概的发生率在9%左右，首次发作的中位时间，一般在四个月左右。

2、骨髓抑制：最主要的表现就是中性粒细胞减少，因为ADC药物中抗体携带的是化疗药，所以也会引起骨髓抑制。

3、心脏功能下降：需要引起注意，尤其是影响左心功能下降以后，发生充血性心力衰竭，由于表皮生长因子受体2被拮抗以后引起的毒副反应，发生率相对比较少。

由于每个患者的病情以及身体情况不同，服用后出现的副作用程度以及表现都不同。出现严重的不良反应时请及时通知医生，不要盲目用药。

7.DS8201的获批历史回顾

2019年12月DS-8201在美国上市，FDA加速批准阿斯利康的DS-8201，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌，商品名为Enhertu。

2020年3月，日本厚生劳动省（MHLW）批准DS8201，用于治疗HER2阳性、不可且出行或转移性以及经过化疗后但仍复发的乳腺癌患者。

2021年01月20日， 阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）联合宣布，欧盟委员会（EC）有条件批准Enhertu（DS-8201）作为单药疗法，用于治疗先前已接受了2种或2种以上的抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

8.DS-8201上市情况及获取渠道

DS-8201已经相继在美国、日本、欧洲上市，目前还没有在国内上市，且上市时间未定。

所以，国内的患者如有需要只能通过海外医疗机构（如：医伴旅）获取国外上市的版本。

9.日本版DS-8201颇受患者关注

DS-8201在国外上市后比较稀有，并且价格昂贵，目前有美版、日版、欧洲版。其中，日版的价格相比于其他两个版本较低，是受患者关注较多的版本。

10.DS-8201后期展望

随着研究的不断深入，科学家们发现DS-8201除了对HER2高表达的乳腺癌有着显著的治疗效果，还对HER2低表达的乳腺癌、胃癌以及食道癌也有着不错的疗效。行业内的研究人员以及医患人员都对DS-8201给予了极大的期望，在不远的将来，相信DS-8201将为更多患者带来福音。