新型组合有望利用B7-H3/PD-1阻断的协同作用治疗HNSCC和NSCLC

导语：B7-H3是B7家族的一种新分子，其表达与不良治疗结果有关，并在激活和抑制免疫细胞反应方面具有潜在的作用。研究人员正在研究单克隆抗体enoblituzumab+帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）的新型组合，以改善联合治疗的结果。

在研究性单克隆抗体enoblituzumab的临床前研究中和与帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）联合进行的1/2期研究中，该药物组合在检查点抑制剂无效的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出活性。

研究人员已经证明，通过免疫组织学，超过50%的不同肿瘤类型的患者B7-H3表达呈阳性。具体而言，对于非小细胞肺癌患者（74%阳性表达），B7-H3与无效的抗PD-1治疗相关，对于皮肤鳞状细胞癌患者（85%阳性表达），B7-H3在免疫功能正常的患者中表达更高。

复发或有转移性疾病的HNSCC患者，在现有的最佳治疗方法下，其生存期大约不到1年。研究人员正在寻求协同作用途径，以改善联合治疗的结果。

Enoblituzumab的作用

B7-H3，也被称为CD276，在正常组织中表达有限，使其成为有吸引力的治疗靶点。Enoblituzumab是一种可结晶的片段（Fc）优化的人源化IgG1单克隆抗体，其抗原结合片段对B7-H3具有高亲和力。此外，该Fc结构对激活CD16A有较高的亲和力，对抑制CD32B有较低的亲和力，有可能增强适应性免疫反应。

在一项1期研究（NCT01391143）中，enoblituzumab具有可耐受的安全性，没有导致研究中止的药物相关不良反应（AEs）。

1/2期CP-MGA271-03研究（NCT02475213）的疗效数据表明，与单独使用抗PD-1阻断的方法相比，enoblituzumab和帕博利珠单抗的抗B7-H3和抗PD-1阻断的总缓解率几乎翻倍。研究招募了HNSCC、NSCLC、黑色素瘤和尿道癌患者。在安全性方面，27.1%的患者（N = 133）经历了3级或以上的AE，其中最常见的是输液相关反应（6.8%）。

在18名治疗无效的HNSCC患者中，有33.3%的患者有部分缓解或完全缓解，而之前接受过抗PD-1/PD-L1治疗的19名患者则没有缓解报告。27.8%和47.9%的患者报告病情稳定。

在应答者中，15人的B7-H3在肿瘤细胞上的免疫组化表达为10%或更高。在这些人中，40.0%有完全或部分缓解，73.3%在数据截止时有完全缓解、部分缓解或疾病稳定。

研究人员将治疗无效的队列中用该组合引起的缓解率与比较研究进行了对比，结果表明，它几乎是那些单独接受单药抗PD-1阻断的人的两倍。虽然联合研究的人群较小，但疗效数据证明了进一步的研究工作是改善肿瘤缓解的潜在策略。

与Enoblituzumab的组合取得进展

研究人员假设，根据体外数据，同时靶向B7-H3和PD-1或B7-H3和PD-1及LAG3有可能维持由enoblituzumab介导的免疫激活和抗肿瘤活性。

因此，研究人员启动了2期CP-MGA271-06研究（NCT04634825），以评估enoblituzumab联合retifanlimab或tebotelimab治疗没有接受过HNSCC复发或转移的系统治疗的复发或转移性HNSCC患者的疗效和安全性。

主要终点是客观缓解率，次要终点是无进展生存期、疾病控制率、缓解持续时间和总生存期。试验的探索性目标包括药代动力学、药效学、安全性和抗肿瘤活性之间的关系；肿瘤细胞上PD-1、PD-L1、B7-H3和LAG3表达与反应之间的关系；以及外周生物标志物和与潜在临床反应的相关性。

该试验已开始报名。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/novel-combination-looks-to-capitalize-on-synergy-of-b7-h3-pd-1-blockade