2021年黑色素瘤治疗取得了哪些新进展？

黑色素瘤（melanoma）通常指恶性黑色素瘤，是黑色素细胞来源的一种高度恶性的肿瘤。该病多发生于皮肤，也可见于黏膜和内脏。黑色素瘤多发于成人，白种人的发病率较高，我国发病率约0.6/10万~1/10万，明显低于白种人。在美国肿瘤学年会（ASCO）的报道中，恶性黑色素瘤已成为发病率增长最快的恶性肿瘤之一。2021年，黑色素瘤的治疗产生了以下进展：

伊匹单抗联合抗PD -1药物

2021年6月，研究人员表示，约2/3的晚期黑色素瘤患者对于抗PD-1治疗有耐药性，这些患者可以使用CTLA-4抑制剂易普利姆玛/伊匹单抗（ipilimumab）联合抗PD -1药物进行进一步的治疗。研究结果显示，接受联合治疗的患者比接受易普利姆玛单药治疗的患者总生存期更长（20.4个月vs. 8.8个月），无进展生存期也更长。

细胞免疫疗法Lifileucel

对于接受标准免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后出现疾病进展的转移性黑色素瘤患者，一项突破性的细胞免疫疗法Lifileucel显示出了其益处，客观缓解率达到了36%。该疗法通过从患者自身肿瘤中提取免疫细胞进行治疗。研究人员表示，该研究使“细胞免疫疗法从学术理论转化为更普遍和标准化的应用”。

抗LAG-3抗体Relatlimab

在2021年6月召开的2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员公布了两项重要的研究结果，一是抗LAG-3抗体Relatlimab（RELA）联合纳武单抗（nivolumab，NIVO）在新辅助治疗方面取得了60%的病理学完全缓解（PCR），这是迄今为止取得的最高的PCR。

二是与单独使用PD-1治疗相比，Relatlimab联合PD-1作为转移性黑色素瘤一线治疗有明显获益，无进展生存期达到了10个月，远远超过标准方案单药治疗的4个月PFS。

Bempegaldesleukin+纳武单抗

2021年7月，2期PIVOT-02研究（NCT02983045）的数据显示，bempegaldesleukin（BEMPEG）加纳武单抗（nivolumab，欧狄沃，Opdivo）的组合在转移性黑色素瘤患者的一线治疗中表现出良好的抗肿瘤活性和安全性，不易发生3级和4级治疗相关和免疫介导的不良反应。

IL-2变体免疫疗法Nemvaleukin alfa

2021年8月，FDA授予工程白细胞介素-2（IL-2）变体免疫疗法Nemvaleukin alfa（Nemvaleukin）快速通道资格，用于治疗既往接受过抗PD-L1治疗的粘膜黑色素瘤。

新型双特异性蛋白tebentafusp

2021年8月25日，FDA接受了新型双特异性蛋白tebentafusp的生物制剂许可申请（BLA），并授予了该申请优先审查资格。tebentafusp作为一种单药疗法，显示了临床和统计学上显著的总生存率（OS）优势。

新型MDM2-p53抑制剂alrizomadlin

2021年9月，FDA授予新型MDM2-p53抑制剂alrizomadlin（APG-115）快速通道指定，用于治疗复发或既往免疫治疗药物难治性的不可切除或转移性黑色素瘤。通过与免疫疗法的协同作用，这种口服的新型、强效、小分子MDM2-p53激动剂能够增强T细胞介导的抗肿瘤免疫力。

Lifileucel+帕博利珠单抗

2021年12月，2期IOV-COM-202（NCT03645928）的数据显示，lifileucel加帕博利珠单抗对免疫检查点抑制剂（ICIs）不敏感的晚期黑色素瘤治疗显示出良好的疗效和安全性，10名接受lifileucel加帕博利珠单抗的黑色素瘤患者取得了60.0%的客观缓解率（ORR）。

过去的一年，经过科研人员的不懈努力，在黑色素瘤治疗领域，取得了喜人的成绩，让我们期待在2022年，将会出现更加优秀的疗法，让癌症不再可怕，让患者重新拥抱健康。