帕博利珠单抗/乐伐替尼在日本获批用于治疗化疗后进展的子宫内膜癌

日本厚生劳动省已经批准了帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）联合乐伐替尼（lenvatinib，Lenvima）用于化疗后出现进展的不可切除、晚期或复发性子宫内膜癌患者。

这一批准基于3期KEYNOTE-775/Study 309试验（NCT03517449）的结果，在该试验中，与多柔比星或紫杉醇相比， 帕博利珠单抗联合乐伐替尼治疗可使死亡风险显著降低38%。 帕博利珠单抗+乐伐替尼组的中位总生存期（OS）为18.3个月，而化疗组为11.4个月。

与化疗（3.8个月）相比， 帕博利珠单抗+乐伐替尼疗法使无进展生存期（PFS）产生了具有统计学意义的改善，达到了7.2个月。

多中心、开放标签、随机、主动控制的3期KEYNOTE-775试验共招募了827名晚期子宫内膜癌患者，包括104名日本患者。

参与者按照1:1的比例随机分组，接受每3周静脉注射200mg的帕博利珠单抗+口服20mg的乐伐替尼治疗，或接受化疗（每3周60mg/m²的多柔比星或每周80mg/m²的紫杉醇）。

该试验的主要终点是BICR的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。一个关键的次要终点是BICR评估的客观缓解率（ORR）。

试验结果显示，帕博利珠单抗+乐伐替尼的ORR为32%，而化疗为15%。在研究组中，完全缓解（CR）率为7%，部分缓解（PR）率为25%；在对照组中，CR和PR分别为3%和12%。

关于安全性，在试验中，97.3%的患者（n = 395/406）在使用帕博利珠单抗+乐伐替尼治疗时出现不良反应；52名日本患者中，有51名出现了不良反应。

最常报告的不良反应包括高血压（61.3%）、甲状腺功能减退（54.7%）、腹泻（42.1%）、恶心（38.9%）、食欲下降（37.2%）、疲劳（27.8%）、蛋白尿（25.9%）、呕吐（24.1%）、体重减轻（22.4%）、关节痛（21.4%）和掌跖红肿疼痛（20.7%）。

2021年11月，欧盟委员会批准帕博利珠单抗/乐伐替尼用于晚期或复发性子宫内膜癌患者，这一批准基于KEYNOTE-775试验的数据。

2021年7月，帕博利珠单抗和乐伐替尼获得FDA常规批准，用于治疗非微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌患者。

2019年9月，该组合获得加速批准，用于晚期子宫内膜癌患者。这一决定基于94名非MSI-H或dMMR的子宫内膜癌患者的数据。数据显示，该组合的ORR为38.3%，包括10.6%的CR和27.7%的PR。此外，69%的患者缓解持续时间达到了6个月及以上。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/pembrolizumab-lenvatinib-approved-in-japan-for-endometrial-cancer-following-progression-on-chemo