2021年三阴性乳腺癌（TNBC）治疗取得了哪些进展？

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病例的12%。多发生于绝经前年轻女性，其远处转移风险较高，复发风险高，预后较其他类型较差。TNBC的治疗一般按乳腺癌常规标准治疗进行。在2021年，三阴性乳腺癌治疗取得了以下进展：

卡培他滨（capecitabine，Xeloda，希罗达）

2021年1月，3期SYSUCC-001试验（NCT01112826）的结果显示，在接受标准辅助治疗的早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，与观察组相比，使用低剂量卡培他滨维持治疗1年可显著提高5年无病生存率（DFS）。

卡培他滨组和观察组的5年无病生存率分别为82.8%和73.0%。此外，两组估计的5年远处DFS分别为85.8%和75.8%，估计的5年OS率分别为85.5%和81.3%，估计的5年局部无复发生存率分别为85.0%和80.8%。

肿瘤缓解持续时间可以用来指导卡培他滨用药，向有残留癌症的女性提供治疗，使有完全病理缓解的女性免于进行额外治疗。

sacituzumab govitecan（Trodelvy）

2021年4月，FDA常规批准sacituzumab govitecan（Trodelvy）用于治疗之前接受过两种以上的全身治疗的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者。

3期ASCENT试验（NCT0257445）表明，在mTNBC预治疗患者中，与标准护理化疗相比，sacituzumab govitecan在无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）方面的改善符合试验的主要终点和次要终点。

德瓦鲁单抗（durvalumab，Imfinzi）

2021年7月，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表的试验结果显示，在2期GeparNUEVO试验（NCT02685059）中，在蒽环类和紫杉烷类化疗的基础上加用德瓦鲁单抗（durvalumab，Imfinzi）作为新辅助治疗，可以改善早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的预后。

试验结果显示，德瓦鲁单抗组和安慰剂组的病理完全缓解率（pCR）分别为53.4%和44.2%。两组的3年OS率分别为95.2%和83.5%。

这表明，IIa期及以上的患者以及年轻患者，在治疗中加入德瓦鲁单抗的获益更大。

帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）

2021年ESMO虚拟全会期间公布的3期KEYNOTE-522试验（NCT03036488）的第四次中期分析数据显示，在高风险、早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，与新辅助化疗后辅助安慰剂相比，新辅助帕博利珠单抗（pembrolizumab, Keytruda）联合化疗后辅助单药帕博利珠单抗显著改善了无事件生存期（EFS）。

接受帕博利珠单抗方案的患者中，64.8%的患者观察到了pCR，而在单独接受化疗的患者中，这一比例为51.2%。3年时，84.5%接受帕博利珠单抗联合化疗的患者存活且未发生EFS事件，而单独接受化疗的患者中，这一数据为76.8%。

2021年9月17日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已建议批准帕博利珠单抗与化疗相结合，用于治疗肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥10）且之前未接受过转移性疾病化疗的成年人的局部复发性不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。

Leronlimab（PRO 140）

Leronlimab是一种针对多种治疗标志物的CCR5拮抗剂，接受卡铂+Leronlimab治疗30天的患者，癌症相关巨噬细胞（CAMLs）减少了72%。

2021年7月，Leronlimab的开发商CytoDyn宣布，该药物在一项针对转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者的1b/2期临床试验（NCT03838367）中表现出了良好的初步结果。

接受leronlimab治疗的患者，中位无进展生存率（PFS）和12个月时的PFS率均增加了400%至660%，12个月时的中位总生存率（OS）增加了570%至980%。另外，这些患者的循环肿瘤细胞减少了73%。

随着临床对三阴乳腺癌治疗的不断深入，出现了更多的治疗方案，患者要保持良好的心态，积极配合医生治疗。