HER2乳腺癌二线治疗打破僵局，迎来治疗新标准

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医学编辑胡其雁

2022-01-10 17:34

已帮助: 329人

乳腺癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一，约20%乳腺癌患者被确诊为HER2阳性乳腺癌。这类患者容易复发或发生转移性疾病，且预后较差。一线治疗主要以曲妥珠单抗和帕妥珠单抗为主，一线治疗后出现疾病进展的患者则以恩美曲妥珠单抗（T-DM1）作为二线治疗的标准方案。但与一线治疗相比，二线治疗方案的无进展生存期大多不足1年，因此，HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗亟需更多的治疗新选择。

DESTINY-Breast03研究是全球首个在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中与T-DM1进行头对头比较并取得具有显著临床意义积极结果的全球多中心Ⅲ期临床研究。

在该试验中，入组的主要标准为不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌；晚期阶段既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷的治疗；可以有临床稳定、经过治疗的脑转移；结束全脑放疗与入组的间期≥2周。并且根据激素受体状态、既往是否接受过帕妥珠单抗治疗和内脏疾病的病史对其进行分层。

所有患者按照1:1的比例随机分配到trastuzumab deruxtecan（T-DXd）组和恩美曲妥珠单抗（T-DM1）组。

该试验的主要终点是BICR评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS），其他次要终点包括BICR和研究者评估的客观缓解率（ORR）、BICR评估的缓解持续时间（DOR）、研究者评估的PFS和安全性。

中位随访15.9个月，T-DM1组的中位PFS为6.8个月，T-DXd组的中位PFS未到达；而T-DXd组的12个月时的PFS率为75.8%，T-DM1组为34.1%。在T-DXd组中，32.2%的患者出现了疾病进展，而T-DM1组中58.9%的患者出现了疾病进展。

在关键的亚组分析中，不管受试者既往是否接受过帕妥珠单抗的治疗，或他们的激素受体水平是否呈阳性，都可以观察到接受T-DXd治疗的患者的效果会更好一些，T-DXd组的PFS数据会更好。同时，研究人员还根据不同的预后情况来确定不同患者亚组的总缓解率。在不同分层因素的影响下，对患者亚组进行分析，与T-DM1相比，T-DXd的治疗效果更优，总缓解率更高一些。

对伴或不伴有脑转移的患者进行疗效分析，研究人员发现，无论患者是否伴或不伴有脑转移，T-DXd的治疗效果都明显优于T-DM1。伴有脑转移的患者接受T-DXd治疗后的中位PFS为15.0个月，而T-DM1组的患者为3.0个月。在客观缓解和总体缓解方面，接受T-DXd治疗的患者效果更好。T-DXd组的缓解持续时间为12.9个月，而T-DM1组为7.2个月。

接下来，研究人员经BICR使用RECIST 1.1对患者的颅内缓解进行评估，在基线时已经发生脑转移的患者中，T-DXd组最佳总体缓解率为36.1%，T-DM1组的部分缓解率为30.6%。同时，T-DXd组有2.8%的患者出现了疾病进展，T-DM1组有22.2%的患者出现了疾病进展。

剂量调整后的安全性数据显示，T-DXd组的不良事件发生率要低于T-DM1组，停药率相似。常见的不良事件（≥20%）包括：血液和淋巴系统紊乱（血小板减少、白细胞减少、贫血）、胃肠道系统紊乱（主要有恶心、呕吐、腹泻），以及全身性系统紊乱（代谢和营养不平衡）。在这两组之间，还比较了不同地区患者发生ILD/肺炎的情况。没有观察到4级或5级判定为T-DXd相关的ILD/肺炎事件，ILD/肺炎的发生率在总人群、亚洲和非亚洲人群之间相似。

该临床研究显示，T-DXd疗法，无论是在无进展生存期还是客观缓解率方面都显著优于T-DM1。在不同的患者亚组中，治疗效果也是如此。在无进展生存期方面，T-DXd疗法具有显著优势，尤其是对于基线患有CNS（中枢神经系统）病变和脑转移的患者。除此之外，T-DXd相关的不良事件可控，具有可耐受的安全性。

Trastuzumab deruxtecan（曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂，商品名：Enhertu）是一款抗体偶联药物（ADC），是由已上市的HER2抗体Trastuzumab偶联了DNA拓扑异构酶I抑制剂而成。2019年12月20日，美国FDA首次批准Enhertu用于治疗HER2阳性无法切除或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在出现转移的情况下已经接受过两种或以上的抗HER2疗法。

DESTINY-Breast03研究结果表明，T-DXd疗法有望成为全球二线治疗新标准，期待T-DXd早日惠及更多的乳腺癌患者。

注：文章信息来源于网络，仅供医护人员内部讨论，不作为用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。