佳罗华——滤泡性淋巴瘤一线治疗新标准

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佳罗华——滤泡性淋巴瘤一线治疗新标准

医学编辑胡其雁

2022-01-19 17:28

已帮助: 303人

2021年8月21日-12月31日，佳罗华(Gazyva，通用名:奥妥珠单抗)惠及千余名中国淋巴瘤患者。2021年6月1日，获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，与化疗联合，用于初治的II期伴有巨大肿块、III期或IV期滤泡性淋巴瘤成人患者，达到至少部分缓解的患者随后用奥妥珠单药维持治疗。2021年12月3日，纳入医保目录，2022年1月1日，执行医保。

目前，滤泡性淋巴瘤仍不可治愈，需要长期管理。根据WHO淋巴瘤病理分类标准：根据肿瘤生长速度，NHL（非霍奇金淋巴瘤）分为3种类型，即生长缓慢的惰性淋巴瘤、生长较快的侵袭性淋巴瘤和生长非常迅速的高度侵袭性淋巴瘤。滤泡性淋巴瘤（FL）是NHL第二大常见亚型，也是最常见的惰性淋巴瘤，具有长期病程。

对128例在GADOLIN研究中接受奥妥珠单抗治疗的FL患者的BOR（最佳缓解）和PFS（无进展生存期）进行了暴露-疗效关系的图形分析。结果显示，奥妥珠单抗高暴露量与更好的疗效结果有关，尤其有利于取得更长的无进展生存期。完全缓解患者的奥妥珠单抗Cmean明显高于其他缓解（PR部分缓解/SD病情稳定/PD病情进展）的患者。

奥妥珠单抗血浆峰浓度与IRR严重程度间无相关性。不同程度输注相关反应的奥妥珠单抗暴露量相似，表明奥妥珠单抗暴露量与输注相关反应的发生或严重程度无关。

奥妥珠单抗负荷剂量给药，能够更快的达到CD20靶点饱和。奥妥珠单抗第1周期1、8、15天给药（负荷剂量），可更快达到高靶点饱和。

奥妥珠单抗1000mg固定剂量可实现理想血清浓度。在第1周期内进行3次输注，剂量为1000mg，共3000mg，类似于随机分配到2期GAUGUIN 1600/800mg 剂量组的患者在第1周期期间接受的3200mg，两种剂量方案的奥妥珠单抗的血清浓度相似。选择在C1的第1天、第8天、第15天（21天周期）和后续周期的D1奥妥珠单抗 1000mg剂量作为3期临床试验评估的剂量和方案。由于所输注的单次给药均明显更方便易于给药，为了探索单次给药的剂量：在2期GAUGUIN临床试验中，考察不同剂量（固定剂量1000mg与1600/800mg）对于奥妥珠单抗血药浓度的影响。

奥妥珠单抗是全球首个人源化糖基化修饰的II型抗CD20单抗，其血药暴露量与临床获益呈正相关。诱导加维持治疗可保持奥妥珠单抗血清浓度稳定，1000mg的固定剂量可实现理想血清浓度，1000mg的负荷剂量给药，能更快达到CD20靶点饱和。奥妥珠单抗固定剂量（1000mg）疗效优异且临床使用更便利。

GALLIUM研究是全球开展初治iNHL的3期随机对照研究，主要入选标准：既往未接受过治疗的CD20阳性iNHL，年龄≥18岁，FL（1-3级）或脾/淋巴结/结外MZL，III/IV期或需治疗的II期大肿块肿瘤（≥7cm），ECOG PS 0-2，目标入组FL患者数量1200例。所有患者按照1：1比例随机分到G-化疗组和R-化疗组，先进行诱导治疗，在进行维持治疗。患者接受基于奥妥珠单抗的化疗或基于利妥昔单抗的化疗的诱导治疗，有反应的患者接受了长达2年的维持治疗。

该研究结果显示，佳罗华联合化疗序贯单药维持治疗显著延长PFS（无进展生存期）和TTNT，疾病进展/复发或死亡风险下降了34%，需抗淋巴瘤治疗风险降低了32%。

佳罗华联合化疗序贯单药维持治疗降低早期复发的风险46%。G-化疗组比R-化疗组发生早期复发的风险降低了46%；与无POD24患者相比，发生POD24患者的死亡风险高12倍。与利妥昔单抗免疫化疗患者相比，奥妥珠单抗免疫化疗患者发生的早期疾病进展事件更少，平均风险降低46.0%，发生进展事件后死亡风险显著增加，G-化疗显著降低疾病进展事件。

国内外权威指南推荐：奥妥珠单抗联合化疗序贯单药维持治疗是FL治疗新标准。NCCN指南推荐奥妥珠单抗联合化疗作为FL的一线治疗方案；NCCN指南推荐奥妥珠单抗（1000mg）作为维持治疗方案；中国指南推荐奥妥珠单抗联合化疗和奥妥珠单抗维持治疗作为一线治疗方案。

小结：

GALLIUM研究结果显示，奥妥珠单抗联合化疗序贯单药维持治疗初治FL患者显著获益（G-化疗 vs. R-化疗）。联合化疗序贯单药维持治疗显著延长了PFS（80.0% vs. 73.3%）和TTNT（87.1% vs. 81.2%）;初治FL患者进展/复发或死亡风险降低了34%，早期进展（POD24）风险降低了46%。

奥妥珠单抗诱导 + 维持一线治疗FL得到众多指南推荐。

滤泡性淋巴瘤几乎不可治愈，反复复发并严重影响患者生存期以及生活质量，需高度关注。但是，进行维持治疗能够延长FL的缓解时间、降低复发率。奥妥珠单抗作为全球首个人源化糖基化修饰的II型抗CD20单抗，具有独特的作用机制和药代动力学特性；1000mg固定剂量，第1周期1、8、15输注为目前临床使用奥妥珠单抗的最优剂量。奥妥珠单抗联合化疗贯序单药维持治疗初治FL患者可显著获益。

注：文章信息来源于网络，仅供医护人员内部讨论，不作为用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。