导语:替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体,与化疗联合治疗局部晚期、不可切除或转移性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌,可以提高患者的总生存期,延长患者的生命。
与单纯化疗相比,Tislelizumab (BGB-A317,替雷利珠单抗)联合化疗在局部晚期、不可切除或转移性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者(肿瘤表达PD-L1)的一线治疗中显著提高了总生存期(OS),达到了3期RATIONALE 305试验(NCT037777657)的主要终点。
此外,替雷利珠单抗的安全性与之前在其他临床试验中观察到的情况一致。值得注意的是,加入化疗后没有观察到新的安全信号。
根据百济神州公司发布的新闻稿,尽管中期分析的数据是积极的,但还需要进行额外的随访,来评估该联合疗法在意向治疗人群中的OS效益。
对于局部晚期或转移性胃GEJ腺癌患者来说,标准选择包括伊立替康、紫杉烷、氟嘧啶和铂基联合化疗方案。免疫检查点抑制剂在几种恶性肿瘤中表现出令人鼓舞的活性,包括胃/GEJ腺癌。
这项双盲、全球、安慰剂对照的3期试验招募了经组织学证实为不可切除或转移性胃/GEJ腺癌,ECOG表现状态为0或1,具有可接受的器官功能,根据RECIST v1.1标准至少有1个可测量病灶的成年患者。他们需要能够为PD-L1评估提供新鲜的或存档的肿瘤组织样本。
患者既往不能接受过局部晚期、不可切除或转移性疾病的系统治疗,且不能患有鳞状细胞癌、未分化或其他组织学类型的胃癌,或诊断为HER2阳性胃/GEJ腺癌,这些患者均被排除在外。
共有997例受试者按照1:1比例随机分为两组,A组患者每3周接受静脉注射(IV) 替雷利珠单抗 200毫克+奥沙利铂和卡培他滨或替雷利珠单抗和顺铂/5 -氟尿嘧啶(5-FU);B组患者接受安慰剂和奥沙利铂/卡培他滨或安慰剂+顺铂/5-FU。
该试验的主要终点是OS。关键的次要终点包括无进展生存期(PFS)、总缓解率(ORR)、盲法独立审查委员会和RECIST v1.1 标准评估的缓解持续时间(DOR)、生活质量结局指标和安全性/耐受性。
探索性终点包括每次独立审查的疾病控制率(DCR)、临床受益率(CBR)、至缓解时间(TTR),以及研究者评估的PFS、ORR、DOR、DCR、CBR和TTR。
替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体,2019年12月26日,经中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗,用于治疗接受含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性PD-L1高表达的尿路上皮癌(UC)患者,以及联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
参考资料:
https://www.onclive.com/view/frontline-tislelizumab-plus-chemo-improves-os-in-pd-l1-gastric-or-gej-cancers