CD47抑制剂Evorpacept ± 帕博利珠单抗/曲妥珠单抗治疗晚期实体瘤具有良好安全性

导语：Evorpacept联合或不联合帕博利珠单抗或曲妥珠单抗方案治疗晚期实体瘤患者具有良好的安全性。在多种肿瘤中均可观察到总体反应。

根据发表在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上的一项剂量递增和剂量扩增的1期ASPEN-01研究(NCT03013218)的结果，evorpacept联合或不联合pembrolizumab (Keytruda，帕博利珠单抗)或trastuzumab (Herceptin，曲妥珠单抗)的安全性支持该方案用于晚期实体瘤患者。

在剂量递增阶段接受单药治疗（evorpacept）的15例可评估反应的患者中，27%的患者病情稳定为最佳反应。在evorpacept/帕博利珠单抗队列（剂量扩增阶段）中，20.0%的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者和5.0%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者观察到总体反应；在evorpacept/曲妥珠单抗队列（剂量扩增阶段）中，也有21.1%的胃或胃食管交界癌患者观察到总体反应。

该研究的入组标准：患者年龄在18岁或以上，诊断为晚期或转移性恶性实体瘤且没有可用的标准治疗方法。此外，根据RECIST 1.1标准，患者需要有可测量或不可测量的疾病，以及ECOG表现状态为0或1。

患者静脉注射0.3、1、3或10 mg/kg的evorpacept，每周1次，21天为一周期，或每隔一周静脉注射1次30 mg/kg，28天为一周期。在一个队列中，evorpacept与200mg的帕博利珠单抗联合使用，每3周静脉注射一次；而在另一个队列中，曲妥珠单抗的初始剂量为8mg /kg，随后静脉注射6mg /kg，每3周一次。

达到最大给药剂量后，二线或后线的HNSCC、NSCLC和HER2阳性胃或胃食管交界癌患者被纳入3个平行剂量扩增队列。

该研究的主要终点是确定evorpacept作为单药疗法以及与帕博利珠单抗和曲妥珠单抗联合治疗的最大耐受剂量。次要终点包括确定evorpacept的安全性和抗肿瘤活性。

2017年3月6日至2019年2月21日期间，该1期研究共招募了110例晚期实体瘤患者，其中28例接受evorpacept单药治疗，52例接受evorpacept +帕博利珠单抗，30例接受evorpacept +曲妥珠单抗。

在总体安全性分析中，5%的患者因不良反应(AEs)而停止治疗，4%的患者因治疗相关的AEs (TRAEs)而需要调整剂量。在evorpacept组、帕博利珠单抗组和曲妥珠单抗组中，常见的3级或更高级别的不良事件为血小板减少；在曲妥珠单抗组中，中性粒细胞减少也很常见。

Evorpacept是一种很有前途的CD47靶向治疗新方法。美国食品和药物管理局(FDA)已授予其快速通道指定，用于治疗HNSCC和HER2阳性胃或胃食管交界癌患者。

曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，目前获批用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌、乳腺癌患者的辅助治疗，以及HER2过度表达的转移性胃癌患者。随着近年来免疫疗法的发展，帕博利珠单抗这款明星产品在美已经获批了30个适应症，在治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、肝癌、肾癌等方面都显示出良好的效果。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/evorpacept-pembrolizumab-trastuzumab-appears-safe-for-advanced-solid-tumors