帕博利珠单抗可以延长顽固性、复发性或转移性宫颈癌患者的生存期

导语：帕博利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能够阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用。近日，一项3期研究的数据显示，帕博利珠单抗可以显著延长顽固性、复发性或转移性宫颈癌患者的生存期。

发表在《新英格兰医学杂志》上的双盲3期KEYNOTE-826试验（NCT03635567）的结果显示，在接受贝伐珠单抗（bevacizumab，Avastin）治疗（伴或不伴化疗）的宫颈癌患者中，与安慰剂相比，使用帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）治疗显著延长了生存期。

具体而言，PD-L1联合阳性评分为1分或以上的患者（n = 548）中，帕博利珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）为10.4个月，而安慰剂组为8.2个月。在同一队列中PD-L1联合阳性评分为1分或以上的患者中，总生存期（OS）也更长，帕博利珠单抗组的24个月OS率估计为53.0%（95%CI，46.0%-59.4%），而安慰剂组为41.7%（95%CI，34.9%-48.2%）。

研究的入组标准包括：18岁及以上，确诊为持续性、复发性或转移性腺癌、腺鳞癌或鳞状细胞宫颈癌，之前未接受系统化疗，ECOG表现为0或1，并有可测量的疾病。

患者按照1:1的比例随机分组，308名患者接受帕博利珠单抗治疗，309名患者接受安慰剂治疗。患者每3周接受一次200mg的帕博利珠单抗或安慰剂治疗，共35个周期。

该研究的共同主要终点是通过RECIST 1.1标准评估的PFS和OS。次要终点包括确认的完全或部分缓解率、缓解持续时间和12个月的无进展生存率。

在PD-L1联合阳性评分为10分或以上的患者（n = 317）中，帕博利珠单抗组的中位PFS为10.4个月（95% CI，8.9-15.1），而安慰剂组为8.1个月（95% CI，6.2-8.8）。帕博利珠单抗组的24个月OS率估计为54.4%（95%CI，45.5%-62.4%），而安慰剂组为44.6%（95%CI，36.3%-52.5%）。

在PD-L1联合阳性评分为1分或以上的患者中，帕博利珠单抗组的确认缓解率为68.1%，而安慰剂组为50.2%。在意向治疗组，缓解率分别为65.9%和50.8%。在综合评分10分以上的患者中，帕博利珠单抗组和安慰剂组的缓解率分别为69.6%和49.1%。帕博利珠单抗组的完全缓解率和缓解持续时间也都明显长于安慰剂组。

帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位治疗时间分别为10.0个月和7.7个月。帕博利珠单抗组中81.8%的患者出现了3/5级不良反应（AEs），安慰剂组75.1%的患者出现了3/5级不良反应AEs。这两组中分别有49.8%和42.4%的患者观察到严重的AEs。

两组中常见的任何级别AE是贫血、脱发和恶心，两组中经常出现的3/5级AE包括贫血、中性粒细胞减少、中性粒细胞计数减少和高血压。

研究人员总结道：“总的来说，帕博利珠单抗没有加剧化疗和贝伐珠单抗的已知毒性作用，化疗和贝伐珠单抗没有加剧与帕博利珠单抗相关的免疫介导的不良反应。”

目前，帕博利珠单抗已在80多个国家获批使用，覆盖17个瘤种+2个“不限瘤种”的30多个适应症，包括黑色素瘤，非小细胞肺癌，头颈癌，霍奇金淋巴瘤，膀胱癌，宫颈癌，胃癌，B细胞淋巴瘤等。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/pembrolizumab-prolongs-survival-over-placebo-for-persistent-recurrent-or-metastatic-cervical-cancer