Pelareorep/阿特珠单抗加化疗在转移性胰腺癌前线治疗中安全性良好

正在进行的1/2期GOBLET研究显示，胰腺癌队列的3名患者的安全性试验中，没有发现pelareorep和阿特珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）新组合的任何安全性问题。

因此，该研究正在评估转移性胰腺癌、转移性结直肠癌和晚期肛门癌患者的不同pelareorep联合治疗方案，将按计划继续进行。三线转移性结直肠癌（CRC）队列的安全性试验正在进行。

pelareorep是一种静脉注射疗法，它利用了一种叫作Reovirus的双链RNA病毒的分离物，这种病毒能够穿透非癌细胞，但不在正常细胞中复制。在癌细胞中，该化合物通过诱导先天性和适应性免疫反应，引起选择性的肿瘤裂解。Pelareorep(Reolysin)由加拿大卡尔加里大学的临床前研究发现，可以诱导选择性肿瘤溶解并促进发炎的肿瘤表型，使“冷”肿瘤变“热”，通过先天性和适应性免疫反应来治疗多种癌症。2015年，Pelareorep获得美国 FDA 的孤儿药认定，用于治疗卵巢癌、胰腺癌、输卵管瘤和恶性胶质瘤。

该研究的主要终点是安全性，关键的探索性终点包括总缓解率和检查基于血液的生物标志物，如T细胞克隆性和CEACAM6。

GOBLET试验中，预计将有大约55名患者加入4个独立的试验组。一组包括了14名转移性疾病患者，他们将在三线治疗中接受pelareorep加阿特珠单抗和TAS-102（trifluridine/tipiracil；Lonsurf）治疗。另一组包括19名患有微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的转移性疾病的患者，他们将在一线治疗中接受pelareorep加阿特珠单抗治疗。

第三组招募了12名转移性胰腺癌患者，他们接受pelareorep与阿特珠单抗、吉西他滨和紫杉醇（paclitaxel，Abraxane）联合治疗。第四组预计将招募10名晚期和不可切除的肛门癌患者，他们将在二线治疗中接受pelareorep和阿特珠单抗治疗。

该2期试验（NCT03723915）招募了13名胰腺导管腺癌（PDAC）患者，其数据显示，在12名可评估的患者中，pelareorep和帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）的组合使疾病控制率达到42%。其中一名患者获得了部分缓解，4名患者的病情稳定。

GOBLET还建立在以前的临床研究结果基础上，这些研究结果表明，CEACAM6表达水平低的胰腺癌患者在接受pelareorep加化疗后，中位无进展生存期（PFS）增加了80%以上。

具体来说，这项2期试验（NCT01280058）招募了73名PDAC患者，随机接受pelareorep加卡铂和紫杉醇治疗或单独接受卡铂和紫杉醇治疗。试验表明，CEACAM6 mRNA的低水平表达与接受pelareorep的患者的PFS延长有关（P = .05）。在两个治疗组中，CEACAM6 mRNA水平和反应之间没有发现关系（P = .34）。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/pelareorep-atezolizumab-plus-chemo-shows-early-safety-in-frontline-metastatic-pancreatic-cancer