较早引入ADC、PARP和CDK4/6抑制剂可改善乳腺癌的治疗效果

在早期治疗中对奥拉帕尼（olaparib，Lynparza）和阿贝西利（abemaciclib，Verzenio）以及曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，Enhertu）的评估表明，乳腺癌患者的侵入性无病生存期（iDFS）和无进展生存期（PFS）分别得到了改善，在过去两年内创造了三种新的治疗模式。

Joanne Mortimer博士表示：“我们正在取得巨大的进步，越来越多的靶向疗法，如PARP抑制剂和HER2导向疗法，正在彻底改变转移性乳腺癌和早期患者的结果。”

在过去的12到18个月里，HER2阳性乳腺癌治疗的一个重要变化是使用皮下注射固定剂量的曲妥珠单抗（Trastuzumab，Herceptin）和帕妥珠单抗（Pertuzumab，Perjeta），这使得患者可以每3周接受一次10分钟的皮下注射，而无需接受输液治疗。事实证明，在新辅助治疗中，这种方案与曲妥珠单抗和培妥珠单抗输液治疗的效果相当。

另一项重要的研究是DESTINY-Breast03（NCT03529110），该研究比较了在一线治疗后疾病进展的患者中，曲妥珠单抗deruxtecan与TDM-1（ado-trastuzumab emtansine，Kadcyla）-2抗体药物结合物作为二线治疗的疗效。结果显示，与T-DM1相比，曲妥珠单抗deruxtecan的缓解率、缓解持续时间（DOR）和总体结果都有明显优势。事实上，在数据截止时，曲妥珠单抗deruxtecan的中位PFS尚未达到。NCCN（国家综合癌症网络）指南此后发生了变化，没有完全排除T-DM1作为二线治疗，而是将曲妥珠单抗deruxtecan列为这种情况下的首选药物，因为DESTINY-Breast03的数据表明，曲妥珠单抗deruxtecan优于T-DM1。

曲妥珠单抗deruxtecan确实是一种神奇的药物。除了DESTINY-Breast03试验的最新分析外，研究人员还看到了2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，曲妥珠单抗deruxtecan的非常有说服力的疗效数据。此外，与T-DM1相比，曲妥珠单抗deruxtecan在CNS（中枢神经系统）的PFS更好。这是一种非常重要的药物，而且将获得更多的适应症批准。该药物不是纯粹针对HER2，它能穿过血脑屏障，这为该药物的其他适应症开辟了途径。

过去一年中，CDK4/6抑制剂最重要的进展是阿贝西利（abemaciclib）获批用于高风险、HR阳性乳腺癌的治疗，患者在完成新辅助化疗后服用2年阿贝西利，iDFS得到统计学上的改善。

在三阴性疾病领域，研究人员回顾了目前免疫疗法的数据。最初，检查点抑制剂阿特珠单抗（atezolizumab）用于治疗晚期疾病，与nab-紫杉醇（paclitaxel，Abraxane）联合使用有积极的效果，但与紫杉醇联合使用没有优势。目前看来，该药物很可能被帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）所超越。

帕博利珠单抗目前已用于新辅助治疗，无论PD-L1状态如何，似乎都可以增加pCR。在有转移性疾病的PD-L1阳性患者中，帕博利珠单抗与他汀类等药物联合使用可以改善转移性乳腺癌的预后。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/earlier-introduction-of-adcs-parp-and-cdk4-6-inhibitors-improve-outcomes-in-breast-cancer