什么是溃疡性结肠炎？如何治疗？

2月19日，在奥地利维也纳举行了第17届欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）大会。礼来和强生分别在大会上公布了各自溃疡性结肠炎药品的临床试验数据，试验结果表明患者可以从中获益。

ECCO大会上公布的数据

礼来在本届ECCO大会上公布了新药IL-23 p19抑制剂mirikizumab治疗中重度溃疡性结肠炎3期临床项目的数据。数据显示：在治疗第12周，与安慰剂组相比，mirikizumab治疗组的临床缓解率在统计学上更高（p=0.00006），当结肠炎症得到控制或缓解，导致大便次数和出血等症状正常化或接近正常化时，即可达到临床缓解。

强生旗下杨森制药在本届ECCO大会上公布了新药IL-23抑制剂Tremfya治疗溃疡性结肠炎2b期QUASAR诱导研究的结果。数据显示，治疗第12周，与安慰剂组相比，Tremfya治疗组有显著更高比例的患者达到临床反应（静脉[IV]Tremfya 200mg：61.4%[n=62/101]；IV Tremfya 400mg：60.7%[n=65/107]；安慰剂组：27.6%[n=29/105]）。

溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎（UC）属于炎症性肠病（IBD）范畴，其慢性非特异性炎症主要累及直肠及结肠黏膜，临床多表现为腹痛、腹泻及黏液脓血便等。随着其发病率的日益增加、疾病的反复发作和慢性迁延、重症和暴发性病例增多、结肠癌风险的提高，以及治疗UC药物的耐药及毒副作用的出现，UC逐渐成为消化科的疑难病种。

UC病机尚未明确，目前研究认为：UC以遗传因素为基础，在心理应激及饮食诱发和持续作用下，感染和环境因素可启动肠道免疫和非免疫系统，导致肠道黏膜屏障受损，生物屏障（微生态）改变，免疫屏障紊乱，最终导致肠道慢性非特异性炎症。

溃疡性结肠炎的治疗

一般治疗。患者应注意休息，避免精神过度紧张，注意饮食。UC患者饮食应以无脂无渣要素饮食为基础，可进食易消化、少纤维、富营养食物，同时应避免牛奶及乳制品。活动期严重者应禁食，予以肠外营养治疗，减轻肠道负担，并注意水电解质平衡及热量维生素等补充。

氨基水杨酸制剂。常用药物有柳氮磺吡啶、美沙拉嗪等。该类药物通过抑制白三烯及前列腺素合成、清除氧自由基、调节免疫、抗炎等作用从而改善症状。是轻、中度活动期患者首选，也是缓解期患者维持用药。

抗生素治疗。使用抗炎治疗的目的即是控制肠道感染及减少脓源性并发症的发生。临床中，继发感染、暴发型及重型UC患者，予以抗生素治疗可取得良好的疗效。另外，伴有肛周疾病的UC患者予以硝基咪唑类抗生素治疗疗效显著，可能与该类抗生素能够抑制肠道厌氧菌、抑制免疫、影响白细胞趋化等作用相关。

微生态制剂。微生态制剂在临床中已成为UC的基础治疗，广为应用，疗效肯定。研究表明，与单纯美沙拉嗪对比，联合益生菌治疗轻、中度UC患者，对于患者的临床症状、疾病活动度改善更佳。转基因益生菌治疗UC逐渐成为近年的研究热点。研究指出，转基因益生菌可诱导多种细胞因子的产生，调节机体免疫，改善肠道炎症，同时具有成本低、副反应少，可长期使用的优点。

糖皮质激素及生物制剂。糖皮质激素因能抑制炎症和免疫反应，治疗UC疗效肯定。对少数糖皮质激素治疗耐药及依赖者可考虑使用环孢素及硫唑嘌呤等免疫抑制剂。皮质类固醇激素能够有效抑制IL-6及其他细胞因子的合成及释放，故可用于治疗UC。生物制剂英夫利昔单抗（TNF-a单抗）通过与多种免疫反应细胞中促炎因子TNFa的结合，封闭促炎效应，并促进炎细胞凋亡，发挥抗炎作用。该药应用于临床10余年，经全球多中心实验证实，对重症、顽固性UC有良好的治疗作用，因此被定为UC拯救治疗的措施。

希望两种新药能够尽快获批上市。同时，随着医学的不断发展，会有越来越多的新药面世，也希望UC患者未来能有更多更好的治疗选择。

参考资料

https://www.janssen.com/new-phase-2b-data-show-majority-adults-moderately-severely-active-ulcerative-colitis-achieved

https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/nearly-two-thirds-patients-respond-mirikizumab-treatment-12

弓艳霞,唐艳萍,牛薇,刘思邈,徐阳. 溃疡性结肠炎发病机制及治疗研究进展[J]. 中国中西医结合外科杂志,2018,24(04):512-516.