纳武单抗和卡博替尼联合治疗RCC可提供持续的生存获益

导语：2022年泌尿系统肿瘤学研讨会议上发布的数据显示，与舒尼替尼（sunitinib）相比，纳武单抗（nivolumab ）和卡博替尼（cabozantinib）针对肾细胞癌的联合治疗可提供持续的总生存期获益。

根据2022年泌尿生殖系统肿瘤研讨会上发布的CheckMate 9ER试验(NCT03141177)的最新分析显示，就总生存期（OS）而言，纳武单抗（nivolumab，Opdivo）联合卡博替尼（cabozantinib，Cabometyx）在肾细胞癌的前线治疗中效果持续优于舒尼替尼（sunitinib，Sutent）。

此外，在至少2年的随访中，该组合显示出了在无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)两方面的持续优势。根据该试验评估的4类器官的情况，纳武单抗/卡博替尼组的患者比舒尼替尼组的患者在肿瘤缩小方面获益更多。

医学博士、泌尿生殖肿瘤学教授、St. Bartholomew's医院Barts癌症中心主任Thomas Powles在他的报告中说：“中位随访33个月（延长后），纳武单抗/卡博替尼组在最终的OS分析中显示出了比舒尼替尼组更高的生存率，除此以外，纳武单抗/卡博替尼组的中位无进展生存期(PFS)、ORR（客观缓解率）和完全缓解率几乎都是舒尼替尼组的两倍。”

开放标签、随机3期CheckMate 9ER试验的原始结果显示，在最短随访时间为10.6个月的情况下，纳武单抗/卡博替尼的一线治疗疗效优于舒尼替尼。纳武单抗/卡博替尼（n = 323）在先前未接受过治疗的透明细胞RCC患者中使用的比例为1:1，两者的剂量分别为每2周240 mg和每日一次，每次40 mg；舒尼替尼(n = 328)的使用剂量为每日一次，每次50 mg，每服药4周后停药2周，6周为一个周期。

主要终点是通过盲法独立中心评价(BICR)得出的ITT（意向性分析）群体的PFS，次要终点包括OS（总生存期）、ORR（客观缓解率）和安全性。当观察到254个事件时，就会启动预先计划好的最终的总生存期分析。事后探索性分析是根据BICR评估病灶的最大减少量，目标器官包括肺、淋巴结、肾脏和肝脏。

32.9个月的中位随访时间（范围25.4-45.4）过后，纳武单抗/卡博替尼与舒尼替尼的风险比为0.70（95%CI，0.55-0.90）。纳武单抗/卡博替尼的中位OS为37.7个月（95%CI，35.5-不可评估[NE]），而舒尼替尼为34.3个月（95%CI，29.0-NE）。

与舒尼替尼相比，接受纳武单抗和卡博替尼联合治疗的患者的中位PFS(HR, 0.56; 95% CI, 0.46-0.68)也有所改善，分别为16.6个月（95%CI，12.8-19.8）和8.3个月（95%CI，7.0-9.7）。

此外，关于客观缓解率（ORR），纳武单抗/卡博替尼组为55.7% (95% CI, 50.1%-61.2%)，舒尼替尼组为28.4% (95% CI, 23.5%-33.6%)。而在完全缓解率方面，纳武单抗/卡博替尼几乎是舒尼替尼的两倍，分别为12.4%和5.2%。与93名舒尼替尼组患者相比，180名接受纳武单抗/卡博替尼治疗的患者的中位显效时间更短（2.8个月vs 4.2个月），中位缓解持续时间更长（23.1个月vs 15.1个月）。

尽管纳武单抗/卡博替尼和舒尼替尼的靶病灶具有相似的中位直径，但事后探索性分析显示，接受纳武单抗/卡博替尼治疗的患者靶病灶减少的比例较高。在骨骼（分别为55.6%和20.0%）、淋巴结（分别为74.4%和47.8%）、肺（分别为75.9%和46.4%）、肝（分别为47.7%和33.3%）和肾（分别为45.2%和29.7%）靶病灶中，观察到的减少比例为30%或更多。

纳武单抗/卡博替尼组有92名患者（28.8%）仍在接受治疗，舒尼替尼组仍在接受治疗的患者数为46名（14.4%）。两组治疗的中位持续时间分别为21.8个月（范围0.2-42.0）和8.9个月（范围0.5-41.4）。

在更长时间的随访中，未观察到新的安全信号。纳武单抗/卡博替尼组和舒尼替尼组分别有65.0%和54.1%的患者出现3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs）。在所有接受治疗的患者中，20%或更多患者发生的最常见的3级治疗相关不良事件包括高血压、八手足综合征和腹泻。由于这些不良事件，27.2%的患者停用了纳武单抗/卡博替尼其中一种或者两者同时停用，10.3%的患者停用了舒尼替尼。自原始数据截止以来，仅观察到1例与舒尼替尼治疗相关的额外死亡，而无一例与纳武单抗/卡博替尼治疗相关的死亡。

Powles总结道：“这些结果持续证明了纳武单抗/卡博替尼可作为晚期肾细胞癌患者的一线治疗选择。”

卡博替尼(Cabozantinib)是由美国Exelixis生物制药公司研发的一款广谱、多靶点抗肿瘤药物。一般的抗肿瘤药物的靶点有1-3个，而卡博替尼靶点多达9个以上，因此也被称为靶向药中的“万金油”。2012年卡博替尼(Cabozantinib)获得FDA批准用于治疗不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌的治疗，2016年获FDA批准用于晚期肾癌的治疗。2017年FDA批准卡博替尼用于中危和高危的晚期肾癌患者的一线治疗；2018年批准卡博替尼片剂(60mg/天)用于治疗接受过索拉非尼或其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌患者。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/checkmate-9er-update-demonstrates-continuous-survival-benefit-in-rcc-with-nivolumab-plus-cabozantinib