Guselkumab和戈利木单抗联合治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎疗效良好

导语：一项2a期临床试验的数据显示，在中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的成年患者中，Guselkumab联合戈利木单抗治疗达到了更高的临床反应率、临床缓解率、内镜改善率和复合组织学内镜终点。

2022年2月19日，强生公司旗下的杨森制药公司公布了一项2a期临床试验的数据，数据显示，在中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的成年患者中，与单独使用两种治疗方法相比，Guselkumab和戈利木单抗（Golimumab，simponi）的组合在12周时达到了更高的临床反应率、临床缓解率、内镜改善率和复合组织学内镜终点。

溃疡性结肠炎（UC）属于炎症性肠病（IBD）范畴，其慢性非特异性炎症主要累及直肠及结肠黏膜，临床多表现为腹痛、腹泻及黏液脓血便等。随着其发病率的日益增加、疾病的反复发作和慢性迁延、重症和暴发性病例增多、结肠癌风险的提高，以及治疗UC药物的耐药及毒副作用的出现，UC逐渐成为消化科的疑难病种。

Guselkumab是一种人单克隆Ig正常炎症G1λ抗体选择性地结合至白介素23(IL-23)的p19亚单位，并抑制其与IL-23受体的相互作用。IL-23是一种天然存在的细胞因子，涉及正常炎症和免疫反应。Guselkumab抑制促炎症细胞因子和趋化因子的释放。

戈利木单抗是一种全人源化抗TNF-α的单克隆抗体药物，靶向并中和可溶性的和跨膜活性形式的TNF-α，阻止其与TNF受体结合，从而抑制TNF的生物活性。戈利木单抗人源化程度高，其人源化程度高达99.1%，普遍高于其他已上市的TNF-α单克隆抗体，被誉为“抗TNF-α单抗终结者”。

研究显示，接受guselkumab和戈利木单抗联合治疗的患者中有更大比例在第12周达到临床反应这一主要终点（83.1%[59/71]），而单独接受guselkumab治疗的患者有74.6%（53/71），单独接受戈利木单抗治疗的患者有61.1%（44/72）。

根据梅奥（Mayo）评分，联合治疗组中36.6%（26/71）的患者在第12周时达到临床缓解，而guselkumab和戈利木单抗组中分别为21.1%（15/71）和22.2%（16/72）。此外，根据修改后的梅奥评分，联合治疗组中46.5%（33/71）的患者在第12周时达到临床缓解，而guselkumab组和戈利木单抗组分别为23.9%（17/71）和25%（18/72）。

与接受任何一种单药治疗的患者相比，接受联合治疗的患者在第12周获得内镜改善的比例更高（49.3%[35/71]）（guselkumab：29.6%[21/71]；戈利木单抗：25%[18/72]）。

与单药治疗组相比，联合治疗组内窥镜正常化的患者比例几乎翻倍（联合治疗组：18.3%[13/71]；guselkumab：8.5%[6/71]；戈利木单抗：9.7%[7/72]）。

联合治疗组有40.8%（29/71）的患者达到了组织学缓解和内窥镜改善的复合终点，而guselkumab和戈利木单抗组分别为26.8%（19/71）和15.3%（11/72）。

联合治疗组组织学缓解和内窥镜正常化的患者比例是单药治疗组的两倍。（联合治疗：15.5%[11/71]；guselkumab：7%[5/71]；戈利木单抗：4.2%[3/72]）。

在第12周时，联合治疗组的症状缓解（根据患者报告的直肠出血和大便频率[SF]）、组织学缓解和生物标志物正常化（卡路里保护素、C反应蛋白）的比率也更高。各治疗组的主要安全事件发生率相似。在联合组、guselkumab组和戈利木单抗组，分别有40.8%（29/71）、43.7%（31/71）和52.8%（38/72）的患者发生AE。严重的不良事件的发生率分别为1.4%（1/71）、2.8%（2/71）和1.4%（1/72）。感染的报告在联合治疗组和guselkumab中各占14.1%（10/71），在戈利木单抗组中占22.2%（16/72）。一名接受联合治疗组的患者同时经历了流感和败血症的严重感染。

杨森研究UC联合疗法的下一步是2b期DUET-UC研究，这是一项为期一年的剂量范围研究，旨在比较联合疗法和单一疗法。

参考资料：

https://www.janssen.com/results-novel-clinical-study-show-adults-moderately-severely-active-ulcerative-colitis-achieved