什么是FoundationOne CDx，如何伴随诊断？

随着分子生物学技术的发展，靶向治疗药物已经在临床广泛应用，但药物的治疗效果存在着较大的个体差异，需要伴随诊断试剂对可获益患者进行区分。与此同时，高通量测序作为高通量测序具有速度快、准确性高、报告位点多、所需样本量小等等优势，将高通量测序作为伴随诊断试剂指导用药有着强烈的需求。

伴随诊断试剂

靶向治疗药物在临床应用时需通过有效手段将可能从靶向药物中获益的患者筛选出来，该试剂被命名为伴随诊断试剂（CDx）。CDx通过对患者生物样本中的生物标志物来为肿瘤治疗药物的安全和有效使用提供重要信息。同时，在抗肿瘤药物的开发过程中，伴随诊断试剂发挥了巨大的作用，抗肿瘤药物最终是否能够获得成功，极大地依赖于伴随诊断试剂的性能。

FoundationOne CDx的获批情况

FDA已经批准FoundationOne CDx作为拉罗替尼（larotrectinib，Vitrakvi）的辅助诊断，拉罗替尼是一种目前FDA批准的治疗成人和儿童实体瘤的药物，用于具有NTRK基因融合，但没有已知的获得性耐药突变，无可用的标准治疗方案或标准治疗后出现疾病进展的实体瘤患者。

FDA已批准FoundationOne CDx与布里加替尼（brigatinib, Alunbrig）联合使用，对无性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的实体肿瘤进行诊断。FoundationOne CDx可识别符合布里加替尼治疗条件的ALK+NSCLC患者。布里加替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），FDA已批准布里加替尼用于ALK阳性转移性NSCLC的一线治疗。

FDA已经批准encorafenib和binimetinib用于治疗不可切除/转移性BRAF突变型黑色素瘤。FoundationOne CDx是目前唯一获得FDA批准的用于这两组靶向治疗的伴随诊断综合基因组图谱测试。适用的这2种方案包括encorafenib （Braftovi，康奈替尼）和binimetinib （Mektovi，比美替尼），以及dabrafenib （Tafinlar，达拉非尼）和trametinib （Mekinist，曲美替尼）。

FDA已批准FoundationOne CDx作为伴随诊断，用于鉴别可使用帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）进行治疗的高度微卫星不稳定性（MSI）癌症患者。FoundationOne CDx成为唯一被批准用于高度微卫星不稳定性癌症的伴随诊断技术。

此外，FoundationOne CDx还被批准作为其他几种适应症的伴随诊断，例如可使用奥西替尼（osimertinib，Tagrisso）治疗的EGFR外显子19缺失或EGFR外显子21 L858R改变的非小细胞肺癌，可使用赫赛汀（trastuzumab，Herceptin）治疗的her2阳性乳腺癌，可使用陪米替尼（pemigatinib）治疗的伴有FGFR2融合或重排的胆管癌等。

FoundationOne CDx的重要性

FoundationOne CDx是Foundation Medicine开发的全面基因组分析检测方法，被批准作为多种癌症的辅助诊断工具，可用于总共20种不同的治疗方法。Foundation Medicine首席医学官医学博士Brian Alexander说道：“批准FoundationOne CDx将改善基因检测，在罕见癌症中发挥更大作用，侧面反映了与癌种无关的治疗取得了令人难以置信的进步。”

参考资料

https://www.onclive.com/view/fda-approves-companion-diagnostic-for-larotrectinib-for-ntrk-tumors

https://www.cancernetwork.com/view/fda-approves-foundationone-cdx-as-companion-diagnostic-for-larotrectinib

https://www.cancernetwork.com/view/fda-approves-foundationone-cdx-as-a-companion-diagnostic-for-brigatinib-in-alk-metastatic-nsclc

ttps://www.cancernetwork.com/view/fda-approves-foundationone-cdx-as-companion-diagnostic-for-braf-inhibitor-regimens-in-melanoma

https://www.cancernetwork.com/view/fda-approves-foundationone-cdx-to-identify-msi-high-cancers-for-pembrolizumab-therapy