前线检查点抑制在mRCC治疗中显示出潜力

导语：一项回顾性研究结果显示在转移性肾细胞癌（mRCC）患者的一线治疗中，纳武单抗加伊匹单抗和帕博利珠单抗加阿昔替尼的组合表现出了相当的活性和安全性。

2022年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的一项回顾性研究结果显示，在转移性肾细胞癌（mRCC）患者的一线治疗中，纳武单抗（nivolumab，Opdivo）加伊匹单抗（ipilimumab，Yervoy）和帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）加阿昔替尼（axitinib，Inlyta）的组合表现出了相当的活性和安全性。

在11.1个月的中位随访中，总的客观缓解率（ORR）为27%；相比纳武单抗+伊匹单抗（20%），帕博利珠单抗+阿昔替尼（42%）的ORR更高，但没有达到统计学意义（P = .157）。

总体中位无进展生存期（PFS）为4.4个月，中位总生存期（OS）为15.9个月。

研究作者表示：“我们报告了第一组性能状态≥2的mRCC患者在一线治疗中使用检查点抑制剂组合治疗的疗效。在纳武单抗+伊匹单抗和帕博利珠单抗+阿昔替尼之间，ORR、PFS或OS没有明显差异。”

双重检查点抑制是治疗慢性肾癌患者的标准一线治疗方案。然而，性能状态为2或更高的患者不符合关键试验的入选资格，使得这些方案在这一人群中的疗效和安全性不明。

因此，进行了一项多中心研究，评估了2017年至2021年期间13家机构的56名性能状态为2或更高的mRCC患者，接受纳武单抗+伊匹单抗（n = 36）或帕博利珠单抗+阿昔替尼（n = 20）的一线组合治疗的疗效。

研究评估了ORR、疾病控制率（DCR）、PFS、OS和3级或以上的治疗相关不良反应（TRAEs）。还评估了肺部免疫预后指数（LIPI）评分与ORR、PFS和OS之间的关系。

诊断时的中位年龄是64岁（31-83）。大多数患者为男性（n = 38；67.9%）；16人（28.6%）接受过肾切除术，40人（71.4%）在诊断时有同步转移性疾病。

大多数患者的LIPI评分为良好（n = 18；32.1%），其次是中等（n = 13；23.2%）和差（n = 5；8.9%）；36名患者的数据不适用。此外，大多数患者的Fuhrman分级为III级（n = 21; 37.5%），其次是II级（n = 15; 26.8%），IV级（n = 5; 8.9%），以及I级（n = 2; 3.6%）。

根据国际转移性RCC数据库联盟（IMDC），共有19名（33.9%）和37名（66.1%）患者分别具有中级和较高风险。共有50名患者（89.3%）有透明细胞RCC，4名患者（7.1%）有肉瘤特征。

在数据截止时，45%的患者已经死亡。

其他结果显示，在帕博利珠单抗+阿昔替尼和纳武单抗+伊匹单抗方案之间，中位OS（P = .362）、中位PFS（P = .536）或3级或更高TRAE的比率没有发现显著差异（分别为24% vs 22%；P = 1.0）。此外，根据IMDC风险评分，中位OS或中位PFS未见明显差异（P = .818）。

帕博利珠单抗+阿昔替尼组的DCR为58%，纳武单抗+伊匹单抗组为43%（P = .440）。

纳武单抗+伊匹单抗（OY组合）是FDA批准的第一个也是唯一一个双重免疫疗法。目前，FDA已批准O+Y组合用于治疗5种癌症的第6个适应症，包括：黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/frontline-checkpoint-inhibition-shows-potential-in-mrcc-with-poor-performance-status