仿制药=原研药：癌症生物仿制药与其参考产品的临床效果并无差异

导语：生物仿制药是生物原研药的一种类似物，与原研药具有生物等效性，而且价格低廉，是一种不错的替代治疗选择。

生物仿制药，是与已获批的生物原研药相似的一种生物药，在剂型、安全性、强度、给药途径、质量和性能等方面都与原研药保持完全一致，即必须与原研药具有生物等效性，才能获批上市。而且，生物仿制药的价格要远远低于原研药。

该分析包括7个亚组的31个生物仿制药研究和3个参考产品，与参考产品相比，没有观察到替代疗效的差异。

研究人员最初确定了184项研究，排除标准后保留了42项。另有11项研究在最终审查后被排除。该综述包含了12,310例患者。总的来说，21项研究的偏倚风险较低，2项研究的偏倚风险较高，2项研究的偏倚风险尚不明确。在参照试验中，11项研究对比了bevacizumab (Avastin，贝伐珠单抗) 和生物仿制药，9项研究了trastuzumab (Herceptin，曲妥珠单抗)，11项研究了rituximab (Rituxan，利妥昔单抗)。在所审查的研究中，有12项研究使得FDA批准了相应药物。

疗效荟萃分析调查了6种疾病背景下的3种起始药物，包括非小细胞肺癌(NSCLC)、转移性结直肠癌(mCRC)、ERBB2阳性早期乳腺癌、 ERBB2阳性转移性乳腺癌、滤泡性淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

在贝伐珠单抗和生物仿制药的比较中，6例为非小细胞肺癌患者, 5例为转移性结直肠癌患者。NSCLC报告的总缓解率(ORR)为主要终点。3项mCRC试验报告了ORR数据，1项试验报告了药代动力学概况作为终点。另一项mCRC试验以疾病控制率为终点，2项试验以无进展生存期(PFS)为终点。该荟萃分析显示，在ORR和PFS方面，生物仿制药与贝伐珠单抗没有区别。

在曲妥珠单抗的研究中，4例为ERBB2阳性转移性乳腺癌患者，5例为ERBB2阳性早期乳腺癌患者。联合研究中的所有试验均以ORR作为主要终点，其中7项试验以病理完全缓解率作为主要终点。曲妥珠单抗和生物仿制药在疗效结果方面没有差异。转移性乳腺癌患者无异质性，但早期乳腺癌患者存在异质性。当剔除不使用病理完全缓解率的2项研究时，研究人员发现了相同的结果。

在利妥昔单抗的研究中，7项研究涉及滤泡性淋巴瘤，3项研究涉及DLBCL，1项研究关注慢性淋巴细胞白血病(CLL)。尽管报告样本中包含了CLL，但它没有被纳入荟萃分析。ORR是所有被纳入研究的主要终点，但有1项研究以药代动力学和ORR作为主要终点。研究人员发现利妥昔单抗和生物仿制药之间的ORR无差异，也没有发现异质性。

贝伐珠单抗是一种单克隆抗体，可抑制血管内皮生长因子，用于治疗各类转移性癌症。目前该药物已在美国获批10个适应症，在治疗乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、肾癌以及多形性胶质母细胞瘤方面均有显著疗效。

曲妥珠单抗是一种抗人表皮生长因子受体2（HER2）药物，最早于1998年9月25日获得美国FDA批准上市,2002年进口中国。可用于治疗转移性乳腺癌患者和转移性胃癌患者。

1997年11月以利妥昔单抗为代表的第一代嵌合或者鼠源获美国FDA批准上市。1998年获欧盟EMA批准上市。2000年该药物进口中国销售，适应症为CD20阳性的非霍奇金淋巴瘤。2011年4月19日，FDA批准该药物联合糖皮质激素（类固醇）用于治疗韦格纳氏肉芽肿（WG）和显微镜下多血管炎（MPA）患者。2018年6月获得FDA批准，该药用于治疗中重度寻常型天疱疮。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/several-cancer-biosimilars-appear-clinically-indistinguishable-vs-reference-products