铂耐药卵巢癌最新疗法：伊沙匹隆+贝伐珠单抗

导语：最新研究数据表明，伊沙匹隆联合贝伐珠单抗治疗铂耐药卵巢癌，可显著改善患者的无进展生存期(PFS)。

发表在《英国癌症杂志》上的一项2期试验(NCT3093155) 的结果表明，与ixabepilone (Ixempra，伊沙匹隆)单药治疗相比，伊沙匹隆和bevacizumab (Avastin，贝伐珠单抗)联合治疗铂耐药卵巢癌，可显著改善患者的无进展生存期(PFS)。

很少有有效的联合疗法可用于经过大量预处理的铂耐药卵巢癌患者。3期AURELIA试验(NCT00976911)的结果表明，在细胞毒性化疗的基础上添加贝伐珠单抗，可显著改善铂耐药患者（既往接受过2次或更少的治疗）的无进展生存期；然而，该方案并没有显示出总体生存获益。

伊沙匹隆已被证实在经过预处理的卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌和前列腺癌患者中具有活性，并且已获批作为单药疗法，以及与卡培他滨联合用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者。

这项由研究者发起的、开放标签2期研究招募了至少18岁的患者，他们患有铂耐药或难治性、经组织学证实的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。根据RECIST v1.1标准，患者必须有可测量的疾病，ECOG表现状态为0至2，既往每3周或每周一次接受过紫杉醇治疗，既往允许进行减瘤术并且对先前接受的治疗线没有限制。

共有78例患者被随机分到联合治疗组(n = 39)和伊沙匹隆单药治疗组(n = 37)。所有受试者在28天治疗周期的第1天、第8天和第15天静脉输注伊沙匹隆20 mg/m2。联合治疗组的患者也在第1天和第15天静脉输注贝伐珠单抗10mg /kg，直到疾病进展、不可接受的毒性或死亡。根据研究地点和既往贝伐珠单抗治疗情况对受试者进行分层。

该试验的主要终点是无进展生存期（PFS），定义为从随机分组到进展或死亡的时间。关键的次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率(ORR)和安全性。每2个周期行一次CT扫描。

额外的研究结果显示，与单独使用伊沙匹隆相比，联合治疗也显著延长了总生存期（OS），分别为10.0个月和6.0个月。同样，紫杉烷耐药性或难治性并不影响两组间的OS获益。

此外，联合治疗组的客观缓解率（ORR）为33%，单药治疗组为8%。值得注意的是，尽管联合治疗组和单药治疗组分别有54%和51%的患者在数据截止时病情稳定，但两组患者均未获得完全缓解。同样，紫杉烷的耐药性/难治性对ORR没有独立影响。在74例可评估的患者中，联合治疗组和单药治疗组分别有37%和3%的患者观察到持久的疾病控制。

该试验期间未观察到新的安全信号。与单药治疗组相比，联合治疗组更常见的毒副反应包括高血压(36% vs 8%)、感觉神经病变(51%vs 19%)和肌肉骨骼不良反应(56%vs24%)。

研究人员表示，该试验的疗效结果值得进一步研究，重点是预测性生物标志物的改进以及该组合方案在其他妇科原发性癌症（如铂耐药和紫杉烷耐药的子宫内膜癌）中的应用。

伊沙匹隆是一种半合成的埃博霉素内酰胺类似物，它是全球第一个埃博霉素类抗肿瘤药物。最早于2007年10月获得美国FDA批准，用于单药或联合卡培他滨治疗蒽环类、紫杉烷衍生物和卡培他滨治疗无效的转移性或局部进展的晚期乳腺癌。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/addition-of-bevacizumab-to-ixabepilone-is-effective-tolerable-in-platinum-resistant-ovarian-cancer