2022 ASCO GU：展望未来——泌尿生殖系统癌症的治疗发展

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医学编辑胡其雁

2022-03-25 17:08

已帮助: 284人

导语：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、睾丸癌、尿路上皮癌等这些原发于人体泌尿生殖系统的恶性肿瘤被统一称为泌尿生殖系统癌症。对于一类恶性肿瘤的治疗，科学家们研究了靶向治疗、免疫治疗甚至CAR-T疗法，都为患者带来了明显获益。

在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO GU)上发表的多篇摘要展示出肾细胞癌(RCC)和前列腺癌等疾病治疗前景的演变过程。

具体而言，在3期KEYNOTE-564临床试验(NCT03142334)中，与安慰剂相比，在复发高风险的RCC患者中使用辅助治疗帕博利珠单抗(Keytruda，pembrolizumab)显示出持续的无病生存期(DFS)获益。

该试验共3个亚组，患者347例。所有亚组均倾向于辅助性帕博利珠单抗而非安慰剂。在中危患者、高危患者和M1无疾病证据患者中，辅助性帕博利珠单抗组和安慰剂组之间的风险比分别为0.68、0.60 和0.28。该试验结果标志着对这一患者群体的护理新标准。

FASCO的专家Sumanta“Monty”K. Pal博士表示，在前列腺癌和其他GU（泌尿生殖系统）恶性肿瘤中，PARP抑制剂和联合免疫疗法的使用研究令人印象深刻。

在ASCO GU期间，RCC报告的最具实践变化的数据：

在肾细胞癌方面，最有趣的数据与辅助治疗的更新有关。KEYNOTE 564试验比较了在辅助治疗环境中帕博利珠单抗与安慰剂的疗效。该试验证实了帕博利珠单抗在无病生存方面的持久益处。而且，总体生存率似乎也朝着好的方向发展，这对患者和医生来说都是鼓舞人心的。

目前，正在进行一项关于辅助性atezolizumab (Tecentriq，阿替利珠单抗)的临床试验，希望在RCC患者人群中也可以显示出良好的生存获益。

前列腺癌领域报告的最具实践变化的数据：

在前列腺癌方面，最大的新闻就是PARP抑制剂在早期应用中的发展。有一些主要的试验着眼于阿比特龙等药物与PARP抑制剂的联合使用。在3期PROpel试验中，olaparib（Lynparza，奥拉帕利）联合阿比特龙一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者产生了惊人的治疗效果，与安慰剂相比，显著延长了患者的中位无进展生存期（24.8 vs 16.6个月），疾病进展或死亡风险降低了34%，有望改写mCRPC治疗格局。

目前，最值得注意的正在进行的临床试验：

在ASCO GU上展示了一项由希望之城主办的研究，该研究正在进行中，为了探索是否在cabozantinib （Cabometyx，卡博替尼）与nivolumab（Opdivo，纳武单抗）联合方案中加入CBM588。CBM588是一种活细菌产品，可以增加在肠道内生成丁酸的物质。这可能会增强宿主的免疫抗癌反应。在纳武单抗与ipilimumab (Yervoy，伊匹单抗)联合方案中，使用CBM588就增强了宿主的免疫抗癌反应，因此，研究人员希望在卡博替尼与纳武单抗组合方案中也看到同样的效果。

在前列腺癌方面，希望之城通过PROMISE登记处（跨多个机构的大型合作项目），研究了雄激素受体突变与前列腺癌患者预后之间的关系。最后，也有数据显示，接种过新冠疫苗的GU癌症患者（包括肾癌、膀胱癌和前列腺癌患者），其COVID-19抗体滴度在很大程度上保持了相对稳定。

展望未来：

当前最紧迫的问题应该是在临床试验的背景下，研究人员是否可以做一些事情来增强免疫疗法等药物的疗效。与任何其他类药物相比，尽管这些免疫治疗药物已经产生了更为持久的缓解，毒性也相对较小。但是，无论是三联疗法、四联疗法还是五联疗法，在某种程度上，我们不得不开始考虑病人是否真的能耐受这些药物。

所以，研究人员要认真地审视目前正在使用的治疗方案，并确定是否能够在临床中实施这些方案。下一步要更专注于微生物组，使用活性细菌产品这样的制剂；也需要验证在患者的日常生活中加入CBM588等药物，是否可以大大提高治疗效果。

2022年3月24日，微生物疗法MRx0518与抗PD -1疗法帕博利珠单抗联合用于肾癌的1/2期研究（B部分）达到了试验的主要终点，再次证明了微生物组对GU癌症患者的重要性。相信，微生物疗法的发展，将推动GU癌症的治疗发展，为患者带来新生机。

参考资料：

Current Research Gives a Glimpse Into the Future of GU Cancer Treatment

4D pharma Announces Positive Interim Results from the Phase I/II Study of the Combination of MRx0518 and KEYTRUDA® (pembrolizumab) for the Treatment of Renal Cell Carcinoma

2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO GU)

注：文章信息来源于网络，仅供医护人员内部讨论，不作为用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。