20年来首次！泊洛妥珠单抗显著改善弥漫性大B细胞淋巴瘤无进展生存期

导语：与标准治疗相比，泊洛妥珠单抗+ R-CHP首次在未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中显示出临床意义上的无进展生存期改善，且安全性与标准治疗水平相当。

POLARIX III期研究的关键数据显示，与标准治疗相比，泊洛妥珠单抗+ R-CHP在未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中显示出临床意义上的无进展生存期改善，且安全性与标准治疗水平相当，此为20年来首次。在既往未经治疗的大B细胞淋巴瘤患者中，约40%的患者接受目前的标准疗法治疗后没有痊愈，并且预后较差。

2022年3月25日，罗氏宣布，欧洲药品管理局人用医药产品委员会(CHMP)已建议批准泊洛妥珠单抗（polatuzumab vedotin，Polivy）联合利妥昔单抗（rituximab，MabThera）+环磷酰胺（cyclophosphamide）、多柔比星（doubicin）和泼尼松（R-CHP）用于既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

泊洛妥珠单抗+ R-CHP是20多年来第一个显著改善疗效的方案。关于泊洛妥珠单抗联合疗法的批准，预计将在不久的将来由欧盟委员会作出最后决定。

DLBCL是最常见的一种非霍奇金淋巴瘤，据估计，欧洲每年有4万人被诊断出患有该疾病。十位患者中大约有4位在接受一线治疗后出现复发，大多数需要后续治疗的患者预后不佳。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway博士表示:“在新诊断为弥漫性大b细胞淋巴瘤的患者中，有相当一部分患者对现有疗法反应不充分。因此，我们需要更多的治疗选择，以增加患者的治愈机会，我们期待着将泊洛妥珠单抗联合疗法尽快应用于DLBCL患者。”

CHMP的建议是基于III期POLARIX研究(GO39942)的疗效和安全性数据，该研究对泊洛妥珠单抗联合R-CHP化疗方案与标准治疗：利妥昔单抗+环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(R-CHOP)在DLBCL一线治疗中的疗效和安全性进行了比较。研究显示，28.2个月的中位随访时间过后，试验组的无进展生存期(PFS)显著高于R-CHOP组（HR 0.73; 95% CI: 0.57–0.95; P<0.02）。

在安全性方面，泊洛妥珠单抗+ R-CHP与R-CHOP组的对比包括：3-4级不良事件发生率(AEs;(57.7% vs 57.5%)、严重AEs (34.0% vs 30.6%)、5级AEs (3.0% vs 2.3%)和导致剂量减少的AEs (9.2% vs . 13.0%)，两组的安全性相当。

关于泊洛妥珠单抗（polatuzumab vedotin，Polivy®）

泊洛妥珠单抗是一流的抗CD79b抗体药物偶联物（ADC）。CD79b蛋白在大多数B细胞中特异性表达，B细胞是一种影响某些类型非霍奇金淋巴瘤(NHL)的免疫细胞，使其成为开发新疗法的一个有希望的靶点。泊洛妥珠单抗与CD79b等癌细胞结合并通过输送抗癌剂杀死这些B细胞，同时这种药物被认为能将对正常细胞的影响降至最低。罗氏利用Seagen ADC技术开发出泊洛妥珠单抗，目前正在对其用于几种非霍奇金淋巴瘤的治疗进行研究。泊洛妥珠单抗目前在欧盟上市，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。

关于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)

DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，约占NHL病例的三分之一。DLBCL是一种攻击性(快速增长)型NHL，虽然一线治疗通常对其有作用，但多达40%的患者会复发或成为难治性，此时挽救性治疗选择有限，生存期短。据估计，全球每年约有15万人被诊断为DLBCL。

参考资料：

https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2022-03-25b