肝癌新希望：免疫治疗有望治疗可切除性肝癌

导语：近日，一项2期临床试验显示，在可切除的肝细胞癌（HCC）中，围手术期免疫疗法似乎是安全的。

2022年3月，一项发表在《柳叶刀胃肠病学和肝脏病学》上的开放标签的2期临床试验的结果显示，在可切除的肝细胞癌（HCC）中，围手术期免疫疗法似乎是安全的。

该研究比较了单独接受抗PD1抗体纳武单抗（nivolumab，Opdivo）治疗和接受纳武单抗加抗CTLA-4抗体伊匹单抗（ipilimumab，Yervoy）治疗的可切除性疾病患者。研究人员表示，这些治疗方法“对可切除的肝细胞癌患者是安全和可行的”。

HCC切除术后5年的肿瘤复发率可高达70%，目前还没有获批的新辅助治疗或辅助治疗方法。

免疫检查点疗法在早期HCC中没有得到很好的研究，但它可用于晚期HCC。

阿特珠单抗阻断PDL1和贝伐单抗阻断VEGF的组合，目前是晚期HCC的一线治疗。研究人员在2021年4月发表的《自然评论》的文章中表示：“针对PD1和PDL1和CTLA4的检查点抑制剂对晚期HCC具有活性、可耐受性和临床益处。”

还有其他有希望的HCC免疫疗法正在研究中，如额外的检查点抑制剂、采用细胞转移、疫苗接种和病毒疗法。

一项针对27名患者的小型研究

《柳叶刀》的研究包括27名患者（平均年龄64岁，19名患者为男性）。单独使用纳武单抗的患者中有23%在第6周出现了部分病理缓解，而联合治疗组中没有患者出现缓解。在20名接受手术的患者中，联合治疗组9人中有3人（33%）和11人中有3人（27%）出现了主要病理缓解。纳武单抗组的两名患者和联合组的三名患者获得了完全的病理缓解。

在纳武单抗组接受评估的12名患者中，有7名发生了疾病进展，而在联合组的13名患者中，有4名发生了疾病进展。估计纳武单抗组疾病进展的中位时间为9.4个月，联合组为19.53个月。据估计，纳武单抗组的两年无进展生存期为42%（95%CI，21%-81%），联合组为26%（95%CI，8%-78%，无显著差异）。

在20名接受手术的患者中，6名患者出现了主要的病理缓解。这6名患者在中位随访26.8个月后没有复发，而在14名没有病理缓解的患者中，有7名复发。

纳武单抗组有77%的患者经历了至少一次不良事件（23%为3-4级），联合治疗组也有86%的患者经历了至少一次不良事件（43%为3-4级，差异不明显）。没有患者因为不良事件而推迟或取消手术。

作者表示：“在联合治疗中出现主要病理缓解的患者，其免疫浸润水平与基线值相比更高。那些在纳武单抗组有完全病理缓解的患者在基线时有较高的浸润。这些结果意味着对进一步研究的一些乐观态度。这些数据表明，凭借抗CTLA-4治疗的免疫刺激能力，纳武单抗加伊匹单抗能够产生主要的病理缓解。”

目前，国内获批的肝癌免疫药物联用疗法有两种，分别为阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（一线用药），和纳武单抗+伊匹单抗（二线用药）。此外，仑伐替尼+帕博利珠单抗、仑伐替尼+纳武单抗一线用药方案已经获得临床研究认可。

参考资料：

ttps://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/253150/gastrointestinal-cancer/immunotherapy-treatment-shows-promise?channel=39313