再次获批！ADC药物Enhertu在HER2乳腺癌领域再添风采

昨日，阿斯利康官网公示，由阿斯利康 (AstraZeneca) 和第一三共 (Daiichi Sankyo) 联合开发的 ADC药物Enhertu (DS-8201,Trastuzumab deruxtecan) 已在欧盟 (EU)扩大新的适应证，Enhertu仅作为单一疗法，用于治疗既往接受过一种或多种基于抗HER2方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，同年5月份，Enhertu药已经获得美国FDA批准用于二线乳腺癌的治疗。

Enhertu(DS-8201a)一种专门设计的HER2导向抗体药物偶联物（ADC）具有荷载新型细胞毒性药物、高药物抗体比例和较高细胞膜通透性等特征,较传统抗HER2药物只针对HER2过表达患者相比,对于HER2过表达或低表达的肿瘤皆可发挥作用[1]，而如今这一新适应症的获批，更加证明了它的药物特性，精准定位，击中要害。

Enhertu将乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了72%

Enhertu获得此次欧盟委员会的批准是遵循CHMP的积极意见，基于一项DESTINY-Breast03 III期试验，评估了Trastuzumab deruxtecan（Enhertu）组与Trastuzumab emtansine(T-DM1)组在既往接受过曲妥珠单抗与紫杉烷治疗的HER2 阳性转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性，主要终点是无进展生存期。

在这项III期实验中，524名患者被随机分配，Trastuzumab deruxtecan组12个月后无进展生存率为75.8%，而Trastuzumab emtansine组无进展生存率为34.1％(HR=0.28)。Trastuzumab deruxtecan组和Trastuzumab emtansine组12个月生存率分别为94.1% 和 85.9％，总体缓解率分别为79.7%和4.2%，与Trastuzumab emtansine(T-DM1)相比，Enhertu将患者的疾病进展或死亡风险降低了72%。

两组药物不良事件率分别为为98.1%和86.6％，其中3或4级不良事件率分别为45.1%和39.8%。[2]最常见的不良反应为恶心（77.0%）、疲劳（57.2%）、呕吐（46.8%）、脱发（38.0%）和中性粒细胞减少（34.6%）。12.0%的乳腺癌患者报告了间质性肺病 (ILD) 或肺炎病例，大多数间质性肺病病例为1级 (2.6%) 和 2级 (7.3%)，3级(0.7%)，4级病例未发生，5级(1.4%)。

基于这项DESTINY-Breast03 III实验结果，欧洲医学肿瘤学会临床实践指南于去年10月份更新，建议将Enhertu作为紫杉烷和紫杉烷进展后HER2阳性转移性乳腺癌患者的首选二线治疗，这也标志着Enhertu在乳腺癌领域熠熠生辉。

关于Enhertu

Enhertu(代号为DS8201)，T-DXd也是它响亮名字，它是一种新型的抗体偶联药物(ADC)。临床研究数据表明，Enhertu在对乳腺癌的多种肿瘤均有显著的抗肿瘤效应，尤其是对曲妥珠单抗(T-DM1)耐药后的肿瘤非常有效果，紧接着在2022年6月5日，阿斯利康官网发布消息数据：“与化疗相比，在患有HR阳性和HR阴性的HER2低转移性乳腺癌患者中，Enhertu将疾病进展或死亡的风险降低了50%”，大大延长了生存周期。

Enhertu的到来为更多的乳腺癌患者带来了治疗的希望，未来也将在肿瘤其他领域更加出色表现，期待更能造福于更多患者。

参考内容

[1]朱逸晖,李婷,胡夕春.Trastuzumab deruxtecan的临床研究进展及展望——HER2耐药患者的新希望[J].中国癌症杂志,2021,31(08):754-761.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.08.009.

[2]Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer

[3]Enhertu approved in the EU for patients with HER2-positive metastatic breast cancer treated with one or more prior

anti-HER2-based regimens