图卡替尼对HER2具有高度选择性,对EGFR无明显抑制作用,是一种口服生物有效的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。图卡替尼已经在美国,欧盟,澳大利亚被监管当局批准用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。图卡替尼可以延长患者的生存期,降低患者的死亡风险。
HER2CLIMB是一项随机、双盲、安慰剂对照试验,针对局部晚期或转移性 HER2+ 乳腺癌患者,包括脑转移患者,最终 612名患者参加了HER2CLIMB试验。
试验结果显示,在中位OS随访29.6个月时,图卡替尼联合组的总生存期OS中位持续时间为24.7个月,而安慰剂组合组为19.2个月[死亡风险比(HR):0.73],2年时OS的中位持续时间分别为51%和40%。
图卡替尼联合组PFS的中位持续时间为7.6个月,而安慰剂组合组的PFS中位持续时间为4.9个月(进展或死亡HR:0.57),1年PFS分别为29%和14%。试验证明图卡替尼联合用药耐受性良好,由于不良事件导致停药率低。
吡咯替尼加卡培他滨已在中国被批准用于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌(MBC)。吡咯替尼治疗曲妥珠单抗耐药的人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌的试验显示,2018年11月至2019年12月西安国际医学中心医院和空军军医大学西京医院收治的22例乳腺癌患者资料,均为曲妥珠单抗治疗失败耐药,接受以吡咯替尼为基础的方案治疗,其中联合氟维司群治疗1例,联合化疗16例,联合曲妥珠单抗及化疗4例,联合曲妥珠单抗1例。
结果显示22例患者中,2例完全缓解(CR),4例部分缓解(PR),15例疾病稳定(SD),1例疾病进展(PD),客观缓解率(ORR)为27.3%,对于曲妥珠单抗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者,无论是原发还是继发耐药,吡咯替尼均具有较高的效果。
图卡替尼和吡咯替尼都是小分子口服TKI,但图卡替尼仅阻断HER-2而不阻断EGFR,因此其导致皮疹等不良反应更少,耐受性更好。但具体要用哪一款药物还需要医生根据患者的实际病情来决定。
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参考资料
[1]Curigliano G, Mueller V, Borges V, Hamilton E, Hurvitz S, Loi S, Murthy R, Okines A, Paplomata E, Cameron D, Carey LA, Gelmon K, Hortobagyi GN, Krop I, Loibl S, Pegram M, Slamon D, Ramos J, Feng W, Winer E. Tucatinib versus placebo added to trastuzumab and capecitabine for patients with pretreated HER2+ metastatic breast cancer with and without brain metastases (HER2CLIMB): final overall survival analysis. Ann Oncol. 2022 Mar;33(3):321-329. doi: 10.1016/j.annonc.2021.12.005. Epub 2021 Dec 23. PMID: 34954044.
[2]杨锦, 王倩荣, 张俊美,等. 吡咯替尼治疗曲妥珠单抗耐药人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌患者的近期效果及安全性[J]. 肿瘤研究与临床, 2020, 32(12):3.
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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