图卡替尼能用于治疗脑转移吗？

图卡替尼主要用于治疗HER2+乳腺癌引起的脑转移，图卡替尼具有对HER2的高度选择性和突破血脑屏障的优势，可以有效治疗脑转移。

在临床试验中，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗方案使疾病进展或死亡风险显著降低了46%，死亡风险降低了34%，对于存在脑转移的患者，这种治疗方案也表现出良好的疗效，将疾病进展和死亡风险降低了52%。

关于图卡替尼

图卡替尼(Tucatinib)是Seagen开发的一种针对HER2的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已经获得了FDA批准用于治疗不能手术切除并且先前已接受过一种或多种抗HER2方案治疗转移性疾病的晚期或转移性HER2+乳腺癌，包括发生脑转移的患者。

图卡替尼能够治疗脑转移的机制和原因

图卡替尼可以有效治疗HER2+乳腺癌脑转移，主要是因为图卡替尼(Tucatinib)能够抑制HER2和HER3磷酸化，进而抑制下游MAPK和AKT信号和细胞生长或增殖，在表达HER2的肿瘤细胞中具有良好的抗肿瘤活性。

图卡替尼联合抗HER2抗体曲妥珠单抗在体内外的抗肿瘤活性都高于单独使用药，联合使用图卡替尼和曲妥珠单抗可以增强对肿瘤的治疗效果。

图卡替尼治疗HER2+乳腺癌脑转移的效果

研究目的：在HER2CLIMB研究中，表皮生长因子受体2阳性的乳腺癌脑转移患者使用图卡替尼后，无进展生存期(PFS)有统计学显著改善。

研究方法：将符合条件的患者以2:1的比例被随机分配到图卡替尼组(n=198)或安慰剂组(n=93)，联合曲妥珠单抗和卡培他滨组，评估所有BMs患者的CNS-PFS(颅内进展或死亡)和总生存率(OS)，在可测量的颅内疾病患者中评估确认的颅内客观缓解率(ORR-IC)。

研究结果：在图卡替尼组，颅内进展或死亡的风险降低了68%，图卡替尼组的中位颅内进展或死亡时间为9.9个月，而对照组仅为4.2个月，图卡替尼组患者的死亡风险降低了42%，中位OS为18.1个月，安慰剂组为12个月。图卡替尼组的ORR-IC较高，为47.3%，而对照组为20%。

研究结论：在伴有BMs的HER2阳性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗和卡培他滨联合应用图卡替尼使颅内客观缓解率上升，颅内进展或死亡风险降低2/3，死亡风险降低近一半，显示出较好的临床效果。

图卡替尼治疗脑转移的临床研究

根据公布的临床试验数据，接受图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者的总缓解率达到了38%，其中3.6%的患者完全缓解，35%的患者部分缓解，中位缓解时间为12.4个月。在脑转移患者中，图卡替尼联合治疗组的1年无进展生存率为24.9%，对照组为0%，疾病进展或死亡风险降低了52%，中位无进展生存期分别为7.6个月和5.4个月。

图卡替尼的价格

1、seagen药厂的妥卡替尼/图卡替尼价格相对贵一些，50mgx88粒的参考售价大约是18600元一盒，150mgx84粒的参考售价大约是50400元一盒。

2、孟加拉珠峰的妥卡替尼/图卡替尼相对便宜，150mg*30粒的参考售价大约是5000元左右一盒。

文章总结

图卡替尼联合治疗对于HER2阳性乳腺癌的脑转移患者具有显著的疗效，但需要注意的是临床试验的结果可能并不能完全代表所有患者的疗效，因此在实际应用中可能存在一定的差异，自身用药后才可明确治疗脑转移的具体有效性。

参考文献：

Lin NU, Borges V, Anders C, Murthy RK, Paplomata E, Hamilton E, Hurvitz S, Loi S, Okines A, Abramson V, Bedard PL, Oliveira M, Mueller V, Zelnak A, DiGiovanna MP, Bachelot T, Chien AJ, O'Regan R, Wardley A, Conlin A, Cameron D, Carey L, Curigliano G, Gelmon K, Loibl S, Mayor J, McGoldrick S, An X, Winer EP. Intracranial Efficacy and Survival With Tucatinib Plus Trastuzumab and Capecitabine for Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer With Brain Metastases in the HER2CLIMB Trial. J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2610-2619. doi: 10.1200/JCO.20.00775. Epub 2020 May 29. PMID: 32468955; PMCID: PMC7403000.

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