阿法替尼适应症,用法用量,副作用,作用功效详细说明

阿法替尼（吉泰瑞,afatinib,Gilotrif）是第二代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI) ,适用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗和鳞状NSCLC的二线治疗。目前，大量有力的临床研究数据已证实了阿法替尼的疗效和安全性，因此，本文就阿法替尼适应症,用法用量,副作用,作用功效进行详细说明。

阿法替尼适应症

1、1EGFR突变阳性、转移性非小细胞肺癌

GILOTRIF适用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗，根据FDA批准的检测，这些患者的肿瘤具有非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变。

2、既往治疗，转移性鳞状非小细胞肺癌

阿法替尼成分

1、活性成分:阿法替尼

2、非活性成分

（1）片芯:一水乳糖、微晶纤维素、交聚维酮、胶体二氧化硅、硬脂酸镁。

（2）片剂包衣:羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛、滑石粉、聚山梨酯80、2号FD&C蓝(仅40 mg和30 mg片剂)。

阿法替尼用法用量

1、非耐药性EGFR突变阳性转移性非小细胞肺癌的患者选择

根据肿瘤标本中是否存在非耐药性EGFR突变，选择使用GILOTRIF一线治疗转移性NSCLC的患者。

2、建议用量

GILOTRIF的推荐剂量为40 mg口服，每日一次，直至疾病进展或患者不再耐受。至少在餐前1小时或餐后2小时服用GILOTRIF。请勿在下次给药后12小时内补服一剂。

药物相互作用的剂量调整

1、p-糖蛋白抑制剂

如果需要使用P-糖蛋白(P-gp)抑制剂治疗的患者不耐受，则将GILOTRIF每日剂量减少10 mg。在P-gp抑制剂停药后恢复先前的耐受剂量。

2、p-糖蛋白诱导剂

在需要使用P-gp诱导剂进行慢性治疗的患者耐受的情况下，将GILOTRIF每日剂量增加10 mg。在P-gp诱导剂停用2至3天后恢复先前的剂量。

阿法替尼功效作用

在一项随机、多中心、开放标签试验(LUX-Lung 3 [NCT00949650])中确定了GILOTRIF一线治疗EGFR突变阳性、转移性[美国癌症联合委员会分类的IV期和IIIb期胸膜和/或心包积液患者(AJCC，第6版)] NSCLC的疗效。

患者被随机分配(2:1)接受GILOTRIF 40 mg口服每日一次(n=230)或培美曲塞静脉注射(500 mg/m2)加顺铂(75 mg/m2)，每21天一次，最多6个周期(n=115)。随机分配按EGFR突变类别(外显子19缺失对比外显子21 L858R对比其他)和人种(亚洲人对比非亚洲人)分层。

主要疗效结果是由独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)。其他疗效结果包括总有效率(ORR)和OS。通过临床试验分析(CTA)前瞻性地确定了筛选和纳入患者的EGFR突变状态。对264例患者(178例随机分配至GILOTRIF，86例随机分配至化疗)的肿瘤样本进行了配对诊断therascreen EGFR RGQ PCR试剂盒的回顾性检测，该试剂盒经FDA批准可用于GILOTRIF治疗患者的选择。

在随机分配的患者中，65%为女性，中位年龄为61岁，基线ECOG表现状态(PS)为0 (39%)或1 (61%)，26%为白人，72%为亚裔。大多数患者的肿瘤样本中存在EGFR突变，CTA将其归类为外显子19缺失(49%)或外显子21 L858R替代(40%)，而其余11%存在其他突变。

与随机接受化疗的患者相比，随机接受GILOTRIF治疗的患者经IRC测定PFS有统计学意义的改善。见表1和图1。

在最终的预先计划分析中，治疗组之间的OS差异无统计学意义。

表1：LUX-Lung 3的疗效结果

图1按照治疗组进行的独立审查得出的LUX-Lung 3 PFS的Kaplan-Meier曲线

阿法替尼注意事项

1、限制你在阳光下的时间。GILOTRIF可使您的皮肤对阳光敏感。您可能会出现或出现恶化的皮疹或痤疮。您可能会被严重晒伤。

2、如果在GILOTRIF治疗期间必须接受阳光照射，请使用防晒霜，并戴上帽子和穿上能够覆盖皮肤的衣服。

阿法替尼副作用

1、阿法替尼严重的副作用：

（1）腹泻、皮肤反应、肺部或呼吸问题、肝脏问题。

（2）皮肤发黄或眼睛的白色部分(黄疸)、深色或棕色(茶色)尿液、您胃上部右侧区域(腹部)疼痛、出血或擦伤比正常人更容易、感觉很累。

（3）胃或肠撕裂(穿孔)、眼睛疼痛、肿胀、发红或流泪，对光敏感、视力模糊或其他视力变化。

（4）心脏病、咳嗽加速(心悸)、突然体重增加的疲劳。

2、阿法替尼常见的副作用

（1）腹泻、指甲炎症、恶心、皮疹、干性皮肤；

（2）呕吐、痤疮、食欲下降、口腔溃疡。

阿法替尼规格及储存方式

1、规格

（1）40 mg片剂:浅蓝色、薄膜包衣、圆形、双凸、斜边片剂，一面上刻有“T40”，另一面刻有勃林格殷格翰公司标志。

（2）30 mg片剂:深蓝色薄膜包衣圆形双凸斜边片剂，一面上刻有“T30”，另一面刻有勃林格殷格翰公司标志。

（3）20 mg片剂:白色至微黄色、薄膜包衣、圆形、双凸、斜边片剂，一面上刻有“T20”，另一面刻有勃林格殷格翰公司标志。

2、贮存方式

（1）将GILOTRIF储存在68°F至77°F(20°C至25°C)的室温下。

（2）将GILOTRIF保存在原容器中，并保持容器密闭。

（3）使GILOTRIF远离湿气和光线。

（4）安全地丢弃(丢弃)任何过期或不再需要的GILOTRIF。

将GILOTRIF和所有药物放在儿童拿不到的地方。

阿法替尼价格

1、国内阿法替尼

中国分包商：上海勃林格殷格翰药业有限公司

药剂规格：3种。

（1）：片剂-30mg/片-7片/瓶（盒）药房价：￥1123.5/单位：人民币元。

（2）：片剂-40mg/片-7片/瓶（盒）药房价：￥1400/单位：人民币元。

（3）：片剂-50mg/片-28片/瓶（盒）药房价：￥5600/单位：人民币元。

2、仿制药版本：

（1）印度卢修斯的阿法替尼（吉泰瑞）规格为40mg*30粒价格为1200元左右；

（2）印度natco 阿法替尼（吉泰瑞）规格40mg*28粒价格为750元左右;

（3）孟加拉碧康的阿法替尼（吉泰瑞）规格为40mg*30粒，价格为2000元左右;

（4）孟加拉耀品国际的阿法替尼（吉泰瑞）规格为40mg*30粒价格为1300元左右。

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