




费城染色体异常为该病的特征性遗传学标志,BCR-ABL融合基因是致病的分子基础。作用于BCR-ABL靶向的酪氨酸激酶抑制剂(TKI )是CML患者临床治疗的首选药物,普纳替尼(Ponatinib)作为第三代多靶点TKI,主要用于治疗携带有T315I突变阳性成人CML或者携带有T315I突变阳性的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL ) ,但使用普纳替尼,也会引起一定风险,那么,服用普纳替尼会引发心脑血管风险吗?
会。在开始服用45mg(45mg±15mg)OPTIC剂量的94名患者中,14%发生了动脉闭塞事件(AOE),其中分别有7%、4.3%和2.1%发生了心血管、脑血管或外周血管AOE。首次心血管、脑血管或外周血管事件的中位发病时间为4.7个月(范围:12天至2.1年),分别为11.7个月(15天至1.6年)和3.6个月(23天至6.3个月)。6%的患者出现3级或4级AOEs最常见的3级或4级AOE为心肌梗死、急性冠状动脉综合征、动脉血栓形成、缺血性卒中、缺血性脑梗死和不稳定型心绞痛(各1.1%)。
临床试验中,普纳替尼常见的不良反应包括乏力,头痛,便秘,发热,高血压,疲劳,皮疹,腹泻腹痛,恶心呕吐和关节痛。血液学不良反应包括血小板减少,贫血,中性粒细胞减少,淋巴细胞减少,和白细胞减少。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年03月19日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203469