杨森报告 TAR-200 和抗 PD-1 抗体西曲利单抗治疗对卡介苗无反应的非肌肉浸润性膀胱癌患者的第 2 期 SunRISe-1 研究的初步结果

芝加哥，2023 年 4 月 30 日——强生旗下的杨森制药公司今天宣布了开放标签 2 期 SunRISe-1 研究的首批结果，该研究评估了 TAR-200 单一疗法的疗效和安全性（a新型研究性膀胱内给药系统）和 cetrelimab 单一疗法（一种研究性抗 PD-1 单克隆抗体静脉内给药）治疗卡介苗 (BCG) 反应迟钝的高危非肌层浸润性膀胱癌 (HR-NMIBC) 患者, 谁没有资格或拒绝接受根治性膀胱切除术。该研究表明，72.7% 单独接受 TAR-200 治疗的患者（95% 置信区间 [CI] 49.8-89.3）和 38.1% 单独接受西曲利单抗治疗的患者 (CI 18.1-61.6) 达到了完全缓解的主要终点（铬）。这些数据今天在美国泌尿学会年会 (AUA) 的 Late Breaker Podium 演示会（摘要#LBA02-03）中进行了专题介绍。

Siamak Daneshmand* 表示：“我们继续看到非肌层浸润性膀胱癌高危患者的需求未得到满足，这些患者在接受根治性膀胱切除术等现有护理标准后，往往会出现不良后果和生活质量低下的情况，”医学博士，泌尿外科教授，南加州大学凯克医学院诺里斯综合癌症中心泌尿肿瘤科主任，SunRISe-1 研究首席研究员。 “作为一名临床医生，我的最终治疗目标是在这些患者身上实现深度和持久的反应。令人鼓舞的是，单独使用 TAR-200 和单独使用西曲利单抗治疗的患者有所改善，我们期待着在未来报告联合评估这两种治疗的研究队列的结果。”

Siamak Daneshmand* 表示：“我们继续看到非肌层浸润性膀胱癌高危患者的需求未得到满足，这些患者在接受根治性膀胱切除术等现有护理标准后，往往会出现不良后果和生活质量低下的情况，”医学博士，泌尿外科教授，南加州大学凯克医学院诺里斯综合癌症中心泌尿肿瘤科主任，SunRISe-1 研究首席研究员。 “作为一名临床医生，我的最终治疗目标是在这些患者身上实现深度和持久的反应。令人鼓舞的是，单独使用 TAR-200 和单独使用西曲利单抗治疗的患者有所改善，我们期待着在未来报告联合评估这两种治疗的研究队列的结果。”

TAR-200 是一种新型的研究性膀胱内给药系统，旨在将吉西他滨持续局部释放到膀胱尿液中。 Cetrelimab 是一种研究性抗 PD-1 单克隆抗体，可静脉内给药。 SunRISe-1研究评估了经组织学证实的 CIS 患者，伴有或不伴有高级别 Ta (CIS) 或 T1（CIS 病例，进展为 MIBC 的风险较高）乳头状疾病，一种 NMIBC。患者被随机分配到三个队列之一：TAR-200 联合西曲利单抗治疗（队列 1 [C1]）、TAR-200 单独治疗（队列 2 [C2]）或单独西曲利单抗治疗（队列 3 [C3]）。 C2 和 C3 结果在 AUA 上报告，C1 结果将在未来某个日期报告。任何时候 CR 的主要终点均由膀胱镜检查、中心细胞学和中心病理学（第 24 周和 48 周）确定。次要终点包括反应持续时间（DOR）、总生存期（OS）、药代动力学、生活质量、安全性和耐受性。

SunRISe-1研究的初步结果包括 C2 中的 23 名可评估患者和 C3 中的 24 名可评估患者。在中位随访 10.6 个月后，C2 中的 16 个反应中有 15 个仍在进行中；未达到中位 DOR。此外，C2 中的 6 名患者在 12 个月后仍保持反应，并且完全反应者中没有一个有复发或进展的记录。

SunRISe-1的初步研究结果表明，TAR-200的三级或更高级别不良事件（AE）发生率较低，并且由于不良事件而导致的治疗中断数量有限。最常见的 AE 是尿频 (34.8%)、尿急 (34.8%)、排尿困难 (26.1%) 和 C2 中的非感染性膀胱炎 (21.7%)； C3 患者出现瘙痒症 (20.8%) 和腹泻 (20.8%)。 C2 中的七名患者 (30.4%) 和 C3 中的两名患者 (8.3%) 出现了三级或更高级别的不良事件。

“我们的目标是改善非肌肉和肌肉浸润性膀胱癌患者的生活，并在未来重新定义这种疾病的治疗方法，”杨森膀胱癌副总裁兼疾病领域负责人、医学博士 Christopher Cutie 说。研究与开发有限责任公司。 “凭借创新的 TAR-200膀胱内给药系统，我们致力于推进膀胱癌在该疾病领域的治疗，我们期待着通过我们强大的 SunRISe 临床计划提供进一步的更新。”

膀胱癌是美国第六大最常见的癌症，每年诊断出超过 80,000 名患者，是全球第十大最常见的癌症，每年诊断出超过 600,000 名患者。当膀胱组织中的细胞不受控制地生长时，就会发生膀胱癌, 如果不及时治疗，通常会形成肿瘤，然后扩散到身体的其他部位。非肌层浸润性膀胱癌仅限于膀胱最内层的尿路上皮，并且可能不如肌层浸润性膀胱癌具有侵袭性，肌层浸润性膀胱癌是一种起源于膀胱肌层或已经超出膀胱肌层的癌症。尿路上皮，更可能扩散到身体的其他部位。

关于SunRISe-1

SunRISe-1 (NCT04640623) 是一项 2 期随机、平行分配、开放标签临床研究，评估 TAR-200 联合西曲利单抗、单独使用 TAR-200 或单独使用西曲利单抗的安全性和有效性适用于不符合或拒绝接受根治性膀胱切除术的 BCG 无反应 HR-NMIBC CIS 患者。参与者被随机分配到三个队列之一：TAR-200 联合西曲利单抗治疗 (C1)、单独使用 TAR-200 (C2) 或单独使用西曲利单抗 (C3)。主要终点是任何时间点的 CR 率。次要终点包括 DOR、OS、药代动力学、生活质量、安全性和耐受性。

关于 TAR-200

TAR-200 是一种研究性药物输送系统，能够控制吉西他滨释放到膀胱中，增加停留时间和局部药物暴露。 TAR-200的安全性和有效性正在 SunRISe-2 和 SunRISe-4 的肌肉浸润性膀胱癌患者的第 2 期和第 3 期研究以及 SunRISe-1 和 SunRISe-3 的 NMIBC 中进行评估。

关于西曲利单抗

西曲利单抗是一种在研程序性细胞死亡受体 1 (PD-1) 单克隆抗体，通过静脉内给药，作为联合治疗的一部分，正在研究用于治疗膀胱癌、前列腺癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。 Cetrelimab 还在杨森肿瘤产品组合的多种其他组合方案中进行评估。

关于高危非肌肉浸润性膀胱癌

高风险非肌肉浸润性膀胱癌 (HR-NMIBC) 是一种非浸润性膀胱癌，更有可能复发或扩散到膀胱内壁（称为尿路上皮）之外，与低风险 NMIBC 相比，进展为浸润性膀胱癌。 HR-NMIBC 占 NMIBC 患者的 15-44%，其特征是高级别、大肿瘤、存在多个肿瘤和 CIS。目前建议对 BCG 治疗失败的 NMIBC 患者进行根治性膀胱切除术，如果在肌肉浸润性进展之前进行，则癌症特异性存活率超过 90%。鉴于 NMIBC 通常影响老年患者，许多人可能不愿意或不适合接受根治性膀胱切除术。高复发率和进展率会给这些患者带来严重的并发症和痛苦。