他拉唑帕尼治疗前列腺癌的疗效好吗？

他拉唑帕尼治疗前列腺癌的疗效较好，尤其是与恩杂鲁胺联合治疗同源重组修复(HRR)基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌，疗效显著，可延长患者的生存时间，提高或改善原有的生活质量，减轻患者的痛苦。

他拉唑帕尼治疗前列腺癌的疗效

在一项随机、双盲、3期试验中，纳入805名患者正在接受雄激素剥夺治疗的无症状或轻度症状mCRPC男性随机分配他拉唑帕尼+恩杂鲁胺(n=402)、安慰剂+恩杂鲁胺(n=403)作为一线治疗。

rPFS的中位随访时间，他拉唑帕尼+恩杂鲁胺组为24±9个月，安慰剂组为24±6个月。在计划的主要分析中，他拉唑帕尼+恩杂鲁胺组未达到中位rPFS(95% CI 27±5个月-未达到)，安慰剂+恩杂鲁胺组未达到中位(21±9个月，16±6-25±1)。

与作为mCRPC患者一线治疗的标准治疗方案相比，他拉唑帕尼+恩杂鲁胺在rPFS方面产生了具有临床意义和统计学显著性的改善。

在TALAPRO-2 (NCT03395197)中评估他拉唑帕尼治疗前列腺癌的疗效，纳入了399名HRR基因突变的mCRPC患者。患者被随机分配接受每天160mg的恩杂鲁胺加每天0.5mg的他拉唑帕尼或安慰剂。要求患者先进行睾丸切除术，如果不进行，则接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗。

与安慰剂组相比，接受恩杂鲁胺治疗的他拉唑帕尼组的rPFS有统计学显著改善，中位数未达到vs13.8个月。在一项通过BRCA突变状态进行的探索性分析中，BRCA突变型mCRPC患者(n=155)的rPFS风险比为20%，非BRCAm HRR基因突变型mCRPC患者的风险比为72%。

他拉唑帕尼治疗前列腺癌的副作用

最常见的不良反应(≥10%)包括实验室异常，包括血红蛋白减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳、血小板减少、钙减少、恶心、食欲下降、钠减少、磷酸盐减少、骨折、镁减少、头晕、胆红素增加、钾减少和味觉障碍。

在所有接受他拉唑帕尼联合恩杂鲁胺治疗的mCRPC患者中，39%需要输血，其中22%需要多次输血，2例患者被诊断为骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)。

他拉唑帕尼治疗前列腺癌的用药剂量

他拉唑帕尼的剂量为0.5mg，每日口服一次，与恩杂鲁胺联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。恩杂鲁胺的推荐剂量为160mg，每日口服一次。接受他拉唑帕尼和恩杂鲁胺治疗的患者还应同时接受GnRH类似物治疗，或者应进行双侧睾丸切除术。

参考文献：

Agarwal N, Azad AA, Carles J, Fay AP, Matsubara N, Heinrich D, Szczylik C, De Giorgi U, Young Joung J, Fong PCC, Voog E, Jones RJ, Shore ND, Dunshee C, Zschäbitz S, Oldenburg J, Lin X, Healy CG, Di Santo N, Zohren F, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in men with first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (TALAPRO-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jul 22;402(10398):291-303. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01055-3. Epub 2023 Jun 4. Erratum in: Lancet. 2023 Jul 22;402(10398):290. PMID: 37285865.

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