艾德拉尼(Idelalisib)为选择性PI3Kδ抑制剂,对于PI3Kδ高度激活的淋巴瘤细胞有着较强的细胞毒作用。今后有望成为联合利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤的一线药物。
艾德拉尼是由吉利德科学开发的口服选择性磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)抑制剂,用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)、复发性滤泡性淋巴瘤(FL)和复发性小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)等恶性肿瘤。该药于2014年7月23日获得FDA批准在美国上市,同年9月18日获得EMA批准,登陆欧盟市场,商品名“Zydelig”。
艾德拉尼是首个口服P13Kδ抑制剂。PI3Kδ可以促进B细胞的活化、增殖以及存活。抑制PI3Kδ可以阻止B细胞增殖活化,从而达到肿瘤治疗的目的。艾德拉尼可以防止 PI3Kδ被激活,通过阻断相应信号通路诱导细胞凋亡。同时,艾德拉尼还能作用于B细胞活化因子促进细胞凋亡。
Study 119 是一项3期随机对照临床试验中,共纳入416名难治/复发CLL患者,患者随机1:1分到艾德拉尼+苯达莫司汀+利妥昔单抗以及安慰剂对照组[1]。
艾德拉尼剂量为150 mg/次 2次/日,持续口服,直至疾病进展或不良反应难以耐受。BR方案以28天为一周期。Bendamustine(70 mg/mg2/d)连用2天,共用药6个周期;Rituximab于第1周期第1天375 mg/m2,第2-6周期第1天500 mg/m2,共用药6个周期。艾德拉尼组患者的PFS长于对照组(14.8个月vs 11.1个月)。且伴有高风险因素的患者也能获益。对于伴 del(17p)和(或)TP53基因突变等的患者,艾德拉尼组的PFS长于对照组(11.3月vs 8.3月)。艾德拉尼组中位OS未达到。
艾德拉尼组OR率高于对照组(70% Vs 45%),Idelalisib组与对照组CR率分别为1.4%、0%。
艾德拉尼组最常见的≥3级副反应高于对照组:中性粒细胞减少(60% vs 47%)。艾德拉尼组与对照组化疗过程中致死性副反应发生率分别为11%、7%。导致艾德拉尼组治疗中断最常见的原因包括:肺炎(3.9%)、腹泻(2.4%)、发热(1.9%)。
艾德拉尼组与对照组致死性不良反应发生率分别为11.1%、7.2%。艾德拉尼组相比于对照组,严重不良反应发生率高:肺炎(14% vs 7%)、中性粒细胞减少相关发热(20% vs 5%)、中性粒细胞减少症(4% vs 1%)、腹泻(5% vs 1%)等。
目前已有多项临床试验表明,艾德拉尼与其他抗癌药联用,通过协同作用提高疗效,能让癌症患者受益;且其利用生物标志物来确定用药,是个体化与精准治疗的典范。
[1]弓利娜. PI3K抑制剂治疗难治/复发性慢性淋巴细胞性白血病的疗效及不良反应的meta分析[D].山西医科大学,2021.DOI:10.27288/d.cnki.gsxyu.2021.000074.
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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