杜韦利西布适应症,功效与作用,用法用量,副作用,注意事项,价格

适应症

杜韦利西布/度维利塞是一种激酶抑制剂，适用于治疗既往至少接受过两种治疗的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 成人患者。

2018年9月24日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准杜韦利西布(duvelisib)用于治疗≥2个既往方案的CLL患者。

功效与作用

杜韦利西布是PI3K的抑制剂，主要对正常和恶性B细胞中表达的PI3Kδ和PI3Kγ亚型具有抑制活性，杜韦利西布能够抑制来源于恶性B细胞的细胞系和原发性CLL肿瘤细胞中的生长，并降低活力。

用法用量

杜韦利西布的推荐剂量为25mg，每天服用两次，可与或不与食物一起服用。不要打开、掰开或咀嚼胶囊，整个吞服即可。

副作用

1、血液及淋巴系统疾病：中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症。

2、胃肠系统疾病：腹泻、结肠炎、恶心、腹痛、呕吐、黏膜炎、便秘。

3、全身性疾病及给药部位各种反应：疲乏、发热。

4、肝胆系统疾病：转氨酶升高。

5、感染及侵染类疾病：上呼吸道感染、感染性肺炎、下呼吸道感染。

6、代谢及营养类疾病：食欲减退、水肿、低钾血症。

7、肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛、关节痛。

8、神经系统疾病：头痛。

9、呼吸系统、胸及纵隔疾病：咳嗽、呼吸困难。

10、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹。

常见副作用的处理措施：

一、腹泻：  

1、补充水分：大量饮水或者是适量饮用含电解质的饮料，如葡萄糖盐水。  

2、避免食用不易消化的食物：如油腻、辛辣、高纤维的食物。  

3、 使用止泻药：在医生建议下使用止泻药物，比如蒙脱石散。

二、皮疹：  

1、保持皮肤清洁：每日洗澡，避免使用刺激性强的洗涤剂。  

2、避免抓挠：尽量减少皮肤抓挠，以免加重皮疹。  

3、使用抗过敏药物：在医生建议下使用抗过敏药物，如抗组胺药。

三、疲乏：  

1、保证充足睡眠：每天保持7-8小时的睡眠时间。  

2、调整作息时间：避免过度劳累，合理安排休息时间。  

3、适当锻炼：进行适量的有氧运动，如散步、慢跑等。

四、发热：  

1、保暖：适当增加衣物，避免受凉。  

2、休息：保持充足的休息，避免剧烈运动。  

3、降温措施：物理降温法如冰袋敷额头、温水擦身等，或者是使用退热药物，比如布洛芬。

五、咳嗽：  

1、使用止咳药：在医生建议下使用止咳药，如抗生素、祛痰药等。  

2、保持空气湿度：使用加湿器，保持室内空气湿润。  

3、良好的生活习惯：保持规律作息、饮食清淡、避免烟雾刺激。

六、恶心：  

1、调整饮食：避免油腻、辛辣、刺激性食物，增加清淡食物。  

2、保持适量运动：进行适量的运动，如散步。  

3、休息：保证充足的休息，避免紧张情绪。

七、上呼吸道感染：  

1、抗感染治疗：根据病情，使用抗生素或其他抗感染药物。  

2、缓解症状：使用解热镇痛药、止咳药、抗过敏药等。  

3、保持良好的生活习惯：保持室内空气流通，避免拥挤的公共场所。

八、感染性肺炎：  

1、住院治疗：病情严重时，需住院接受抗生素、氧疗等治疗。  

2、保持呼吸道通畅：吸氧、雾化吸入等。  

3、监测病情：密切监测体温、呼吸状况等。

九、 骨骼肌肉疼痛：  

1、热敷：使用热毛巾敷疼痛部位，缓解疼痛。  

2、舒缓肌肉：进行肌肉放松运动，如按摩、拉伸等。  

3、药物治疗：在医生建议下使用止痛药、肌肉松弛剂等。

十、贫血：  

1、补充铁剂：在医生建议下，使用铁剂补充血红蛋白。  

2、调整饮食：增加富含铁、蛋白质的食物，如红肉、绿叶蔬菜等。  

注意事项

1、肝毒性：用药期间注意监测肝功能。

2、中性粒细胞减少：用药期间注意监测血细胞计数。

3、胚胎-胎儿毒性：杜韦利西布可导致胎儿损害，有生育能力的女性和女性伴侣有生育能力的男性对胎儿有潜在风险，用药期间采取有效的避孕措施。

价格

据了解，杜韦利西布/度维利塞目前在市场上的参考价格大约是159500元一盒。

剂型

1、25mg：白色至类白色不透明和瑞典橙色不透明胶囊，用黑色油墨印有“duv 25 mg”。

2、15mg：粉色不透明胶囊，用黑色油墨印有“duv 15 mg”。

药物相互作用

1、CYP3A4 抑制剂：当与强效CYP3A4抑制剂联合给药时，将度维利塞剂量降低至15 mg，每日两次。

2、强效 CYP3A4 诱导剂：避免同时给药。

3、中效 CYP3A4 诱导剂：避免同时给药，如果无法避免同时给药，则增加度维利塞的剂量。

4、CYP3A4 底物：当度维利塞与敏感CYP3A底物联合给药时，监测毒性体征。

临床疗效研究

在一项随机、多中心、开放标签试验中，纳入319位既往至少接受过一种治疗的CLL(n=312) 或SLL(n=7) 成人患者，比较度维利塞与奥法木单抗的疗效。95位随机分配至度维利塞组，101位随机分配至奥法木单抗组。

研究显示，度维利塞组的中位PFS为16.4个月，奥法木单抗组的中位PFS为9.1个月，度维利塞组的ORR为74%，奥法木单抗组的ORR为39%。

储存

度维利塞应储存于20°C-25°C(68°F-77°F)的环境中，允许的偏移范围为15°C-30°C，保存在原包装中直至分配，将泡罩包装分配至原始容器中。

药代动力学

吸收

健康志愿者单次口服25mg度维利塞后的绝对生物利用度为42%。患者的中位达峰时间(Tmax)为1-2小时。

分布

度维利塞的蛋白结合率大于98%，无浓度依赖性，平均血液-血浆比为0.5。

消除

淋巴瘤或白血病患者的稳态几何平均 (CV%) 表观系统清除率为4.2 L/h(56%)，度维利塞的终末消除半衰期几何平均值 (CV%) 为4.7小时 (57%)。

代谢

度维利塞主要通过细胞色素 P450 CYP3A4 代谢。

排泄

单次口服25mg放射性标记的度维利塞后，79%的放射性经粪便排泄，其中11%为原型，14%经尿液排泄，<1%为原型。

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