吉妥珠单抗适应症,功效与作用,用法用量,副作用,注意事项,价格

上市信息

2017年9月2日，美国美国食品药品监督管理局批准吉妥珠单抗奥加米星用于治疗复发或难治性CD33+急性髓系白血病。

适应症

吉妥珠单抗也就是吉妥单抗(gemtuzumab)，适应症主要包括以下两种。

1、新诊断的CD33阳性急性髓细胞白血病

吉妥珠单抗适用于治疗新诊断的CD33阳性急性髓细胞白血病的成人和1个月及以上的儿童患者。

2、复发性或难治性CD33阳性AML

吉妥珠单抗适用于治疗复发或难治性CD33阳性急性髓细胞白血病的成人和2岁及以上的儿童患者。

功效与作用

1、识别白血病细胞表面高表达的CD33抗原并与之结合，形成抗原-抗体复合物介导细胞的内吞作用，导致双链DNA断裂、肿瘤细胞凋亡。

2、在治疗急性髓系白血病（AML）时，通过靶向清除CD33阳性细胞产生抗肿瘤效应、恢复细胞造血功能。正常造血细胞因为缺乏CD33的表达，不受吉妥珠单抗的影响。

3、体外研究表明，吉妥珠单抗诱导的细胞毒性与CD33表达水平呈正相关，CD33表达水平越高，吉妥珠单抗与CD33抗原位点结合越强，从而增强了对AML细胞的清除率。

用法用量

一、新诊断的初治AML(联合方案)

1、成人：

(1)诱导期：在第1、4、7天，与柔红霉素和阿糖胞甘联合用药剂量为3mg/m²(最多一个4.5mg小瓶)。

(2)巩固期：第1天3mg/m²(最多一个45mg小瓶),与柔红霉素和阿糖胞苷联合用药。

2、1个月及以上的儿科患者：

体表面积(BSA)为0.6m²或更大的患者为3mg/m²，对于体表面积小于0.6m²的患者为0.1mg/kg。

二、新诊断的AML(单药方案)

成人

(1)诱导期：第1天6mg/m²(不限于一个4.5mg小瓶)，第8天3mg/m²(不限于一个4.5mg小瓶)。

(2)延续治疗：对于诱导后无疾病进展迹象的患者，最多可进行8个疗程的延续治疗，每4周的第1天服用2mg/m²(不限于一个4.5mg小瓶)。

三、复发或难治性AML(单药方案)

成人和2岁及以上的儿童患者：第1、4和7天3mg/m²，(最多一个 4.54.5mg小瓶)，预先使用皮质类固醇、抗组胺药和对乙酷氨基酚。

副作用

吉妥珠单抗最常见的副作用是出血、感染、发热、恶心、呕吐、便秘、头痛、AST升高、ALT升高、皮疹、粘膜炎、发热性中性粒细胞减少症、食欲下降。

副作用处理措施

1、出血：注意避免受伤和接触可能导致出血的活动，若出现严重出血应立即就医。

2、感染：出现发热、咳嗽、喉咙痛等症状应及时就诊。

3、发热：多喝水，可采用贴退热贴、温水擦拭等物理降温方法缓解发热。

4、恶心、呕吐：避免异味，保持室内通风，饮食清淡、易消化。

5、便秘：增加膳食纤维摄入，如新鲜的水果和蔬菜，多喝水同时适当运动，能够促进肠道蠕动。

6、头痛：保持良好的作息时间，避免过度劳累，可适当服用止痛药物，如非处方药布洛芬。

7、皮疹：保持皮肤清洁、卫生，避免抓挠皮肤。

8、粘膜炎保：持口腔、生殖器等部位清洁，遵循医生的建议使用消炎止痛药。

9、发热性中性粒细胞减少症：加强感染防控措施，定期检查血常规，根据医生建议进行相应治疗。

10、食欲下降：尽量选择清淡、易消化的食物，遵循医生的建议适当补充营养。

注意事项

1、肝毒性：

在每次使用吉妥珠单抗之前，评估ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶，治疗期间经常监测VOD的体征和症状，包括ALT、AST、总胆红素升高、肝肿大、体重快速增加、腹水。对于出现肝功能异常的患者，建议平频繁监测肝脏检查和肝脏毒性的临床体征和症状。

2、输液相关反应：

包括发热、寒战、低血压、心动过速、缺氧和呼吸衰竭，输液过程中要经常监测生命体征，如果患者出现输液反应，特别是呼吸困难、支气管痉挛或低血压，应立即中断输液。在输液期间和输液结束后至少1小时内或直到体征和症状完全消失，对患者进行监测。

3、出血：

在使用吉妥珠单抗之前评估血细胞计数，并在治疗期间频繁监测血细胞计数，直到血细胞减少症消失。在治疗期间监测患者出血的体征和症状。使用延迟给药或永久停用吉妥珠单抗。

4、胚胎-胎儿毒性：

基于吉妥珠单抗的作用机制和动物研究结果，孕妇使用吉妥珠单抗可导致胚胎-胎儿损伤。建议具有生殖潜力的女性在使用吉妥珠单抗治疗期间以及在最后一次给药后至少6个月内使用有效的避孕措施。

禁忌症

对吉妥珠单抗中的活性物质或其任何成分或任何辅料有过敏史的患者禁用吉妥珠单抗。

价格

土耳其版的吉妥单抗(Mylotarg)目前的参考价格大约是32160元一盒。

临床疗效研究数据

在一项3期开放性研究中，将280名先前未经治疗的新发急性髓细胞白血病患者随机分配到标准治疗组(对照组)(n=140)和吉妥珠单抗奥加米星组(n=140)。

对照组和吉妥珠单抗奥加米星组对诱导治疗的完全缓解率分别为75%、81%。在2年时，对照组的EFS估计为17.1%，吉妥珠单抗奥加米星组为40.8%。吉妥珠单抗奥加米星组的OS为53.2%，对照组为41.9%。

参考文献：

Castaigne S, Pautas C, Terré C, Raffoux E, Bordessoule D, Bastie JN, Legrand O, Thomas X, Turlure P, Reman O, de Revel T, Gastaud L, de Gunzburg N, Contentin N, Henry E, Marolleau JP, Aljijakli A, Rousselot P, Fenaux P, Preudhomme C, Chevret S, Dombret H; Acute Leukemia French Association. Effect of gemtuzumab ozogamicin on survival of adult patients with de-novo acute myeloid leukaemia (ALFA-0701): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2012 Apr 21;379(9825):1508-16. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60485-1. Epub 2012 Apr 5. Erratum in: Lancet. 2018 Feb 8;: PMID: 22482940.

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