阿巴西普(Abatacept)属于哪类生物制剂？

阿巴西普(Abatacept)属于选择性共刺激调节剂，是一种CTLA-4Ig融合蛋白，可选择性调节T细胞活化所必需的共刺激信号。用于缓解病情抗风湿药疗效不佳的中至重度活动性类风湿性关节炎(RA)的成年患者，以改善RA的症状和体征，减缓骨结构的损伤进程，提高患者的机体功能。

关于阿巴西普(Abatacept)

阿巴西普(Abatacept)是一种重组融合蛋白，包含抑制T细胞活化的人CTLA4胞外结构域。几项临床试验已经提供了阿巴西普(Abatacept)对具有各种临床特征如MTX反应不足(IR)、TNF抑制剂-IR的类风湿性关节炎(RA)患者的有效性和安全性的证据。

此外，阿巴西普(Abatacept)与Cochranereview报道的其他生物制剂的间接比较显示，阿巴西普(Abatacept)在严重不良事件和严重感染方面具有更好的安全性，因此阿巴西普(Abatacept)在治疗RA方面的特点逐渐变得明显，了解这些特点有助于更好地使用生物制剂。

阿巴西普(Abatacept)作用

阿巴西普(Abatacept)代表一种可溶性、重组、完全人源化的融合蛋白，包含CTLA-4的胞外结构域和IgG1的Fc部分。阿巴西普(Abatacept)与抗原呈递细胞(APC)上的共刺激分子CD80和CD86结合，从而阻断与T细胞上CD28的相互作用。

在人类中，阿巴西普(Abatacept)治疗显示对患有各种自身炎症疾病(包括类风湿性关节炎)的患者有效。虽然通过CD28干扰信号传导来防止T细胞活化仍然是主要的作用机制，但阿巴西普(Abatacept)作用于其他细胞群，包括调节性T细胞(Treg)、单核细胞/巨噬细胞、破骨细胞和B细胞。

阿巴西普(Abatacept)是一种融合蛋白，由免疫球蛋白G1 (IgG1)的Fc区与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA4)的胞外结构域融合而成。它具有通过干扰这些细胞的共刺激来调节T细胞活化的能力，这是活化的必要步骤。这表明阿巴西普(Abatacept)可能在RA的进展和/或甚至开始中起作用。

功效

阿巴西普(Abatacept)静脉注射(IV)和皮下注射(SC)这两种制剂均显示出相似且一致的疗效和安全性。阿巴西普(Abatacept)对甲氨蝶呤(MTX)和肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂无效的RA患者均有效。

阿巴西普(Abatacept)具有独特的作用机制，被证明是治疗类风湿性关节炎的一种有用的替代疗法，并且具有可接受的安全性。

阿巴西普(Abatacept)疗效

严重(3-4级)急性移植物抗宿主病(AGVHD)是非亲缘供者(URD)造血细胞移植(HCT)后死亡的主要原因，导致HLA不匹配移植后死亡率特别高。目前还没有被批准用于预防AGVHD的药物，强调了对新疗法的未满足的关键需求。

ABA2是一项II期试验，旨在严格评估在基于钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)/甲氨蝶呤(MTX)的GVHD预防中加入阿巴西普(Abatacept)阻断T细胞共刺激的安全性、有效性和免疫效果，以测试阿巴西普(Abatacept)是否能降低AGVHD。

方法：ABA2纳入了两个层次的成人和儿童血液系统恶性肿瘤患者：一个随机、双盲、安慰剂对照的层次(8/8 HLA匹配的URD)，比较CNI/MTX加阿巴西普(Abatacept)与CNI/MTX加安慰剂，一个单臂层次(7/8 HLA不匹配的URD)，比较CNI/MTX加阿巴西普(Abatacept)与CNI/MTX CIBMTR对照。

主要终点是+100天的3-4级AGVHD，而+180天的严重AGVHD无生存率(SGFS)是一个关键的次要终点。根据II期试验的建议，使用更高的1型误差(0.2)计算样本量，并基于预测阿巴西普(Abatacept)可将3-4级AGVHD从20%降至10%(8/8)和30%降至10%(7/8)。ABA2招募了142名受体(8/8，中位随访=716天)和43名受体(7/8，中位随访= 708天)。

结果：在8例患者中，3-4级AGVHD发生率为6.8%(阿巴西普)对14.8%(安慰剂)(P = .13，风险比= 0.45)。SGFS为93.2% (CNI/MTX加阿巴西普)对82% (CNI/MTX加安慰剂，P=.05)。在较小的7/8队列中，3-4级AGVHD为2.3% (CNI/MTX加阿巴西普，意向性治疗人群)，与CNI/MTX的非随机匹配队列(30.2%，P <0.001)相比有优势，SGFS更好(97.7%比58.7%，P <0.001)。免疫学分析显示，接受阿巴西普(Abatacept)治疗的患者T细胞活化得到控制。

结论：在URD HCT中加入阿巴西普(Abatacept)是安全的，可以减少AGVHD，改善SGFS。这些结果表明阿巴西普(Abatacept)显著改善AGVHD相关的移植结果，对HLA不匹配的HCT有特别有益的影响。

总结

阿巴西普(Abatacept)是一种CTLA-4Ig融合蛋白，它选择性地调节完全T细胞活化所需的CD80/CD86:CD28共刺激途径。FDA已批准其用于治疗成人类风湿性关节炎、青少年特发性关节炎和成人活动性银屑病关节炎。

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