去纤苷(Defibrotide)的适应症,用法用量,功效作用及药物相互作用？

去纤苷(Defibrotide)是一种新的聚脱氧核糖核苷酸，具有纤溶特性，但没有大出血风险。包括II/III期试验在内的大量研究表明，使用去纤苷(Defibrotide)治疗和预防对儿科患者有临床益处。

关于去纤苷(Defibrotide)

去纤苷(Defibrotide)是一种主要由单链聚脱氧核糖核苷酸组成的多分散混合物，是目前唯一在美国被批准用于治疗HSCT后伴有肺/肾功能障碍(即多器官功能障碍/多器官衰竭[MOD/MOF])的肝脏VOD/SOS，以及在欧盟被批准用于治疗HSCT后严重的肝脏VOD/SOS的疗法。

中国上市信息

截至目前2023年12月22日，去纤苷(Defibrotide)还没有在中国上市。去纤苷(Defibrotide)已上市的国家有德国、加拿大、美国、韩国、法国等。

适应症

去纤苷(Defibrotide)于2016年3月在美国、2013年10月在欧盟获批用于医疗用途，适用于治疗患有肝小静脉闭塞病(VOD)的成人和儿童患者，造血干细胞移植后出现肾功能或肺功能障碍(HSCT)。

用法用量

成人和儿童患者使用去纤苷(Defibrotide)的建议剂量为每6小时6.25g/kg，2小时静脉滴注的方法。这个剂量应该根据病人的基础体重来确定。

去纤苷(Defibrotide)最少使用21天。如果21天后肝VOD的体征和症状仍未缓解，则继续除颤，直到VOD缓解或最多60天。

功效作用

去纤苷(Defibrotide)是美国和欧洲唯一批准用于治疗HCT后VOD/SOS的药物，被欧盟委员会指定为预防与内皮功能障碍相关的移植物抗宿主病(GvHD)的孤儿药。

这种内皮细胞保护剂和稳定剂通过抗血栓形成、纤维蛋白溶解、抗炎、抗氧化和抗粘附活性恢复血栓-纤维蛋白溶解平衡并保持内皮稳态。去纤苷(Defibrotide)还通过抑制乙酰肝素酶活性来保护内皮细胞结构。证据表明下调p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是去纤肽内皮保护作用的关键。

在临床前和人体研究中，去纤苷(Defibrotide)已被证明具有溶纤维蛋白原、抗血栓形成、抗炎和血管保护作用，从而促进内皮的抗凝血表型，保护和稳定内皮细胞的功能。

药物相互作用

抗血栓剂：去纤苷(Defibrotide)可增强抗血栓/纤维蛋白溶解药物如肝素或阿替普酶的药效活性。因此去纤苷(Defibrotide)禁止与抗血栓或纤溶药物同时使用，以免出血风险增加。

副作用

去纤苷(Defibrotide)治疗中最常见的不良反应为恶心、呕吐、低血压、腹泻、和鼻出血。此外，患者还可出现肺泡出血、胃肠道出血、败血症、移植物抗宿主病、肺炎、肺出血、颅内出血、尿酸过多、脑出血等不良反应。

副作用处理方式

1、鼻出血：鼻出血的患者应避免抠鼻、挖鼻等不良习惯，鼻出血后可通过填塞法、按压法等进行止血。

2、低血压：低血压患者可适量饮茶，平时应多补充富含蛋白质的食物，如瘦肉、鸡蛋及牛奶等。必要时可使用拟交感神经类药物、抗胆碱酯酶药物等药物治疗。

3、腹泻：腹泻患者应避免腹部受凉，同时可在医生的指导下进行止泻治疗。

4、恶心：建议患者平时避免进食油腻食物及辛辣刺激食物，也可使用对症药物治疗。

去纤苷治疗效果

预防性使用去纤苷(Defibrotide)预防静脉闭塞性疾病(VOD)，这是造血干细胞移植(HSCT)相对常见和高危的并发症，可能是降低VOD发病率和死亡率的一种令人鼓舞的方法。进行了一次系统的回顾来总结知识的状况，找到了一项随机对照试验(RCT)、四项队列研究和八项病例系列研究，共包括1230名患者。使用去纤苷(Defibrotide)的患者VOD的总平均发生率为4.7%，显著低于135项未使用VOD预防的研究的数据13.7%。

对照试验中VOD发生率的荟萃分析显示去纤苷(Defibrotide)组VOD发生率有统计学意义上的降低(RR=0.47)，重度VOD的总体平均发病率为0.8%，相对危险度为0.31。

此外，在一项试验中发现，去纤苷(Defibrotide)可降低儿童VOD/SOS的发病率，并降低移植物抗宿主病的发病率。

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