西米普利单抗的功效与作用及注意事项？

西米普利单抗的功效与作用

西米普利单抗(Cemiplimab，商品名Libtayo)是一种针对PD-1（程序性死亡蛋白1）的单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂类药物，主要的功效与作用是通过抑制肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用，从而激活免疫系统对抗肿瘤。

1、阻断PD-1/PD-L1信号通路：

西米普利单抗与PD-1受体结合，阻止PD-L1（程序性死亡蛋白配体1）与PD-1的结合。PD-L1是一种在多种肿瘤细胞表面表达的蛋白，它能够与PD-1结合并抑制T细胞的功能，使其无法有效攻击肿瘤细胞。西米普利单抗的介入打破这种抑制，使T细胞能够重新发挥其抗肿瘤作用。

2、激活免疫反应：

通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，西米普利单抗有助于恢复T细胞的活性，促进免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

3、增强免疫记忆：

西米普利单抗不仅能够直接激活免疫系统对抗当前的肿瘤细胞，还有助于建立免疫记忆，提高免疫系统在未来对同一肿瘤的识别和攻击能力。

适应症

1、转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）。

2、晚期基底细胞癌（BCC）。

3、PD-L1表达水平不低于50%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

西米普利单抗的注意事项

1、严重和致命的免疫介导的不良反应：免疫介导的不良反应可发生在任何器官系统或组织，包括免疫介导的肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、皮肤病学不良反应以及肾炎、肾功能不全等。用药期间应监测免疫介导的不良反应的症状和体征，根据反应的严重程度永久停用西米普利单抗并给予皮质类固醇。

2、输注相关反应：包括恶心、呕吐、发热，需要及时中断、减慢输注速度或根据反应的严重程度永久停药。

3、胚胎-胎儿毒性：西米普利单抗可能导致胎儿伤害，从而导致胎儿死亡，建议具有生殖能力的女性在接受西米普利单抗治疗期间以及最后次给药后至少4个月内采取有效的避孕措施。

西米普利单抗治疗皮肤鳞状细胞癌的疗效

在一项2期、证实性、多中心、非随机研究中，评估西米普利单抗作为可切除的II、III或IV期(M0)皮肤鳞状细胞癌患者的新辅助治疗的疗效。患者在接受手术治疗前接受了西米普利单抗治疗，剂量为每3周350mg，最多4次。

共有79名患者入选并接受了新辅助化疗，观察到40名患者(51%)和10名患者(13%)有反应，这些结果与研究者评估确定的病理反应一致，54名患者(68%)在影像学上观察到客观反应。在高比例的可切除皮肤鳞状细胞癌患者中，塞米单抗新辅助治疗与病理完全缓解相关。

西米普利单抗治疗肺癌的疗效

在一项多中心、开放标签、全球性的3期研究中，招募了710名来自24个国家的138家诊所的符合条件的患者，随机分配到每3周350 mg的西米普利单抗组(n=283)或铂类双重化疗组(n=280)。

在至少50%的PD-L1人群(包括563名患者)中，西米普利单抗组的中位无进展生存期为8±2个月，而化疗组为5±7个月。尽管交叉率很高(74%)，但在意向性治疗人群中使用西米普利单抗也观察到总生存率和无进展生存率的显著改善。

对于PD-L1至少为50%的晚期非小细胞肺癌患者，与化疗相比，西米普利单抗单药治疗显著提高了总生存期和无进展生存期，为该患者群体提供了一种潜在的新治疗选择。

参考文献：

Gross ND, Miller DM, Khushalani NI, Divi V, Ruiz ES, Lipson EJ, Meier F, Su YB, Swiecicki PL, Atlas J, Geiger JL, Hauschild A, Choe JH, Hughes BGM, Schadendorf D, Patel VA, Homsi J, Taube JM, Lim AM, Ferrarotto R, Kaufman HL, Seebach F, Lowy I, Yoo SY, Mathias M, Fenech K, Han H, Fury MG, Rischin D. Neoadjuvant Cemiplimab for Stage II to IV Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022 Oct 27;387(17):1557-1568. doi: 10.1056/NEJMoa2209813. Epub 2022 Sep 12. PMID: 36094839; PMCID: PMC9844515.

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