替索单抗治疗宫颈癌耐药有哪些替代药？

替索单抗治疗宫颈癌耐药后常见的替代药有VEGF靶向药，如贝伐珠单抗，以及免疫检查点抑制剂，比如帕博利珠单抗、Libtayo、赛帕利单抗、索卡佐利单抗等。

关于替索单抗

替索单抗/Tisotumab vedotin是一种抗体-药物缀合物，用于治疗患有复发性或转移性宫颈癌的成年患者。替索单抗由一种抗组织因子的单克隆抗体和一种强效细胞分裂抑制剂单甲基auristatin E (MMAE)组成。在几项试验中表明，替索单抗在复发或转移性宫颈癌的预处理患者中具有临床意义和持久的抗肿瘤活性。替索单抗-204试验表明，单药治疗的客观缓解率为24%，其中7%完全缓解和17%部分缓解。

替索单抗治疗宫颈癌耐药的表现

使用替索单抗治疗宫颈癌治疗一段时间后部分患者可能会产生耐药性，可能会表现为用药后病情依旧出现进展，原有症状加重，比如阴道出血、阴道大量排液等。但是由于每个患者的身体状态以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不尽相同。

如果确诊耐药，医生通常会根据患者的具体情况及时更换其他替代药物治疗。

替索单抗治疗宫颈癌耐药后的替代药

一、VEGF靶向药

贝伐珠单抗是一种人源化抗 VEGF 单克隆抗体，可广泛用于多种瘤的抗血管生成药物，通过阻断 VEGF 而抑制肿瘤的血管新生，切断肿瘤区域的供血，抑制肿瘤的生长和转移，从而产生抗肿瘤作用。贝伐珠单抗获批用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管等，治疗宫颈癌的效果也比较好，可延长患者的生存时间。

二、免疫检查点抑制剂

1、帕博利珠单抗

2018年6月12日，美国FDA批准帕博利珠单抗用于二线治疗具有表达PD-L1的复发或转移性宫颈癌患者。帕博利珠单抗可以显著改善患者的总生存期和无进展生存期。

帕博利珠单抗在宫颈癌治疗中的应用为患者带来了新的治疗希望，其与化疗或放化疗的联合使用，显著提高了患者的生存率和缓解持续时间，有望成为晚期宫颈癌患者一线治疗的新标准。

2、Libtayo

Libtayo也叫做Cemiplimab，是一种靶向T细胞表面免疫检查点受体PD-1的全人源化单克隆抗体。通过与PD-1结合，可阻断癌细胞利用PD-1通路抑制T细胞的激活，从而增强T细胞的抗癌免疫反应，也能够治疗宫颈癌。

3、赛帕利单抗

是一种全人源抗PD-1单克隆抗体，作用机制是通过阻断PD-1信号通路来激发人体自身的免疫系统，清除患者体内的癌细胞，从而实现抗肿瘤的作用。

4、索卡佐利单抗

是一种针对肿瘤免疫检查点的全人源PD-L1单克隆抗体，在一项II期临床试验中，索卡佐利单抗用于治疗复发或转移性宫颈癌患者，结果显示了较高的客观缓解率和疾病控制率，以及可接受的安全性和耐受性。

如何选择替代药物

1、客观缓解率：是衡量一个药物治疗效果的重要指标之一，客观缓解率是指肿瘤体积减少达到一定程度的患者的比例，选择的替代药物一定要保证能够使肿瘤体积减少。

2、疾病控制率：是指肿瘤稳定或缩小的患者的比例。对于耐药的宫颈癌患者，新的替代药物必须能够控制疾病的进展，即使不能完全缩小肿瘤。

3、无进展生存期：是指疾病没有进展的时间，对于替索单抗耐药的患者，新的替代药物应尽可能延长患者无进展生存期，减缓疾病的进展。

4、总生存期：是指患者生存的时间，新的替代药物对提高患者的总生存期有积极作用。

5、安全性：替代药物的安全性对于评估其作为耐药宫颈癌治疗的有效性至关重要，不良反应的发生率和严重程度是评估治疗安全性的重要指标。

总结

使用替索单抗治疗宫颈癌产生耐药后需要在有治疗经验的医师指导下选择合适的替代药，能够尽快控制病情，延缓疾病进展。

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