他拉唑帕尼联合恩扎卢胺治疗前列腺癌的效果？

他拉唑帕尼联合恩扎卢胺治疗前列腺癌的效果显著，能够将同源重组修复(HRR)基因变异的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的疾病进展或死亡风险降低55%，也可显著改善影像学无进展生存期(rPFS)。

他拉唑帕尼

他拉唑帕尼/他拉唑帕利(talazoparib)是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，通过抑制DNA损伤修复，导致同源重组修复缺陷（HRD）的肿瘤合成致死，适用于治疗具有同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)、BRCA突变(gBRCAm) HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌。

他拉唑帕尼上市信息

他拉唑帕尼于2018年10月16日，通过FDA加速审批程序批准上市，是FDA批准上市的第4个聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂。

美国FDA于2023年6月20日，批准辉瑞公司的他拉唑帕尼与恩杂鲁胺联合用药用于成人治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，适用于伴有同源重组修复基因突变的患者。

他拉唑帕尼联合恩扎鲁胺一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床效果

在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究中，纳入符合条件的805位转移性去势抵抗性前列腺癌患者，比较他拉唑帕尼+恩扎鲁胺与安慰剂+恩扎鲁胺方案一线治疗转移性去势抵抗型前列腺癌的疗效、安全性。

他拉唑帕尼+恩扎鲁胺组患者未达到中位r PFS(BICR影像学无进展生存率)，对照组的r PFS为21.9个月。

对于mCRPC患者，相比较于恩扎鲁胺单药的标准治疗方案，他拉唑帕尼+恩扎鲁胺治疗组的r PFS出现了具有临床意义和统计学差异的改善。最终总生存期数据和额外的长期安全性随访进一步说明联合治疗在伴有和不伴有肿瘤HRR基因改变的患者中的临床获益。

在一项随机、双盲、安慰剂对照、多队列的临床研究中评估了他拉唑帕尼与恩扎卢他胺联合用药的疗效，将399名HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌( mCRPC)患者随机接受恩扎卢他胺160mg/天加他拉唑帕尼 0.5mg/天或安慰剂治疗。

研究显示，他拉唑帕尼联合恩扎卢他胺组的患者与安慰剂联合恩扎卢他胺组的患者相比，rPFS有统计学显著改善。

他拉唑帕尼的特殊人群用药

1、怀孕：孕妇服用他拉唑帕尼会导致胚胎-胎儿损伤，因此孕妇禁用。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂他拉唑帕尼后的7个月内采取有效的避孕措施。

2、儿童：尚未确定他拉唑帕尼在儿科患者中的安全性和有效性。

3、肝脏损伤患者：对于肝功能损害的患者不建议调整剂量。

4、肾脏损伤患者：减少中度(CLcr 30–59mL/min)和重度(CLcr 15–29mL/min)肾功能损害患者的他拉唑帕尼推荐剂量，监测严重肾功能损害患者的不良反应是否增加，并根据不良反应的建议调整剂量。

总结

他拉唑帕尼联合恩扎卢胺对于治疗前列腺癌的效果是有显著改善的，他拉唑帕尼联合恩扎卢胺为转移性前列腺癌患者提供了更有效的治疗选择，建议患者在有经验的医师指导下进行应用，以确保用药的安全性和有效性。

参考文献：

[1]徐一鹏,王鹤,谢丽.他拉唑帕尼联合恩扎鲁胺一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者（TALAPRO-2）：一项随机、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验结果解读[J].肿瘤学杂志,2023,29(08):720-727.

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