他拉唑帕尼和奥拉帕利机制的对比？

他拉唑帕尼与奥拉帕利的作用机制

他拉唑帕尼是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶(包括 PARP1和PARP2)的抑制剂，在DNA修复中发挥作用。对DNA修复基因(包括BRCA1和BRCA2)存在缺陷的癌细胞系进行的体外研究表明，他拉唑帕尼诱导的细胞毒性可能包括抑制 PARP 酶活性和增加 PARP-DNA 复合物的形成，从而导致DNA 损伤、细胞增减少和细胞凋亡。

在携带突变BRCA1或突变BRCA2 或野生型 BRCA1和BRCA2的患者衍生异种移植乳腺癌模型中，观察到了他拉唑帕尼的抗肿瘤活性。

奥拉帕尼(Olaparib)是一种口服聚二磷酸腺苷[ADP]-核糖)聚合酶抑制剂，包括PARP1、PARP2和PARP3，在伴有或不伴有BRCA1或BRCA2种系突变的高级别浆液性卵巢癌患者中显示出抗肿瘤活性。

PARP酶参与正常的细胞功能，如DNA转录和DNA修复。奥拉帕利已被证明在体外抑制特定肿瘤细胞系的生长，并降低肿瘤细胞增殖。在人类癌症的小鼠异种移植模型中，作为单药治疗或铂类药物治疗后的肿瘤生长为基础的化疗。奥拉帕利治疗后的细胞毒性和抗肿瘤活性增加在BRCA1/2、ATM或其他基因缺陷的细胞系和小鼠肿瘤模型中观察到参与DNA损伤的同源重组修复(HRR)，并与铂相关响应。体外研究表明，奥拉帕利诱导的细胞毒性可能涉及PARP抑制酶活性和PARP-DNA复合物形成增加，导致DNA损伤和癌细胞死亡。

他拉唑帕尼治疗乳腺癌的效果

他拉唑帕尼治疗局部晚期人表皮生长因子受体-2阴性乳腺癌疗效明显，可改善患者的不适症状，提高客观缓解率，控制疾病发展。

一项研究评估了他拉唑帕尼治疗局部晚期人表皮生长因子受体-2阴性乳腺癌患者的临床疗效及安全性。方法选取80例局部晚期HER-2阴性乳腺癌患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组各40例，对照组采用紫杉类联合蒽环类治疗，观察组加用他拉唑帕尼，4个周期后对比两组患者临床疗效及不良反应。

结果观察组患者客观缓解率为85.00%，与对照组(70.00%)相比较，差异有统计学意义。治疗前两组患者肿瘤标志物(CA15-3、CA125、癌胚抗原、循环肿瘤DNA)、血管内皮生长因子水平相比较，差异无统计学意义，治疗后与治疗前相比较，差异有统计学意义。观察组患者治疗后肿瘤标志物、血管内皮生长因子水平与对照组相比较，差异有统计学意义。观察组患者恶心、呕吐发生率为20.00%、骨髓抑制发生率为15.00%、白细胞计数、血小板计数减少发生率为10.00%，对照组为15.00%、15.00%、7.50%。

结论：他拉唑帕尼的应用有助于进一步提高局部晚期HER-2阴性乳腺癌患者客观缓解率且安全性高，患者可在医生的指导下使用。

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